Studie av ATN-224 hos patienter med prostatacancer

Inklusionskriterier

• Patienter med histologiskt bekräftad, lokaliserad prostatacancer som har en prostataspecifik antigen (PSA) fördubblingstid (DT) beräknad enligt Memorial Sloan-Kettering Cancer Center nomogram (http://www.mskcc.org/mskcc/html/ 10088.cfm)

  • Fördubblingstid < 12 månader efter lokal behandling hos patienter som inte har haft någon tidigare hormonbehandling, eller
  • Fördubblingstid < 12 månader med start minst 6 månader efter den sista dosen av hormonbehandling
• Patienter måste ha ett serumtestosteron >150 ng/dL vid tidpunkten för studiestart. Patienter kan ha fått tidigare kastrerande hormonbehandling eller antiandrogener, förutsatt att testosteronnivån är >150 ng/dL vid tidpunkten för studiestart. Tidigare kemoterapi är också tillåten så länge som kraven på adekvat organ- och märgfunktion är uppfyllda.
• Ingen detekterbar sjukdom bedömd genom fysisk undersökning och ben- och CT-skanningar (buk och bäcken) inom 4 veckor före den första dosen av ATN-224
• Minst tre PSA-värden, vart och ett med minst 4 veckors mellanrum, för att beräkna PSA-DT. Den sista PSA-nivån före registreringen måste vara minst 2,0 ng/ml och stiga över det tidigare värdet.
• Ålder ≥18 år
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2 (Karnofsky ≥50 %; se bilaga A)

• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut antal neutrofiler ≥1 500/uL
  • trombocyter ≥100 000/uL
  • hemoglobin ≥9 g/dL
  • total bilirubin ≤2 X institutionell övre normalgräns (ULN)
  • AST(SGOT) och ALT(SGPT) ≤2 X ULN
  • kreatininclearance (uppmätt eller beräknat) ≥30 ml/min
  • serumtestosteron >150 ng/ml eller återgå till värden före behandling för patienter som fick hormonbehandling

Patienter tillåts att få erytropoietin eller blodtransfusioner innan de får sin första dos av ATN-224 för att få hemoglobinnivån till >9 g/dL för att uppfylla behörighetskriterierna.

• Minst 28 dagar från mottagandet av ett undersökningsmedel
• Effekterna av ATN-224 på spermier vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Av denna anledning måste män med partner i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell och/eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet genom uppföljningsbesöket 28 dagar efter studien. sista dosen av ATN-224
• Vilja att avstå från att ta koppar- eller zinkhaltiga vitaminer eller kosttillskott
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier

• Patienter som har fått strålbehandling inom 3 månader före den första dosen av ATN 224
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ATN-224 eller omeprazol eller andra långverkande antacida
• Anamnes med malabsorptionssyndrom eller andra gastrointestinala störningar som kan påverka absorptionen av ATN-224, inklusive tarmobstruktion, celiaki, sprue, cystisk fibros
• Ej kvalificerad att få antingen omeprazol (Prilosec®), lansoprazol (Prevacid®), pantoprazol (Protonix®) eller ranitidin (Zantac®)
• Oförmåga att svälja studieläkemedelskapslar
• Annan allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som förhindrar informerat samtycke eller med potential att störa bedömningen av säkerhet eller effekt av ATN-224-behandling
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter som är kända för att vara positiva för HIV eller infektiös hepatit typ A, B eller C
• Ingen annan tidigare malignitet är tillåten förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller någon annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i 5 år
• Patienter som får steroidbehandling för samtidig sjukdom om de inte har fått en stabil dos i 3 månader.
• Patienter som får hormonbehandling inklusive gonadotropinfrisättande hormonagonist/antagonist, antiandrogener, dietylstilbestrol, alla andra östrogenliknande medel, alla hormonellt aktiva receptfria föreningar som PC-SPES eller finasterid