Estudo de ATN-224 em pacientes com câncer de próstata

Critério de inclusão

• Pacientes com câncer de próstata localizado histologicamente confirmado que têm um tempo de duplicação (DT) do antígeno específico da próstata (PSA) calculado de acordo com o nomograma do Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/mskcc/html/ 10088.cfm)

  • Tempo de duplicação < 12 meses após terapia local em pacientes que não receberam nenhuma terapia hormonal anterior, ou
  • Tempo de duplicação < 12 meses começando pelo menos 6 meses após a última dose de terapia hormonal
• Os pacientes devem ter uma testosterona sérica > 150 ng/dL no momento da entrada no estudo. Os pacientes podem ter recebido terapia hormonal de castração anterior ou antiandrógenos, desde que o nível de testosterona seja > 150 ng/dL no momento da entrada no estudo. A quimioterapia prévia também é permitida, desde que sejam atendidos os requisitos para a função adequada dos órgãos e da medula.
• Nenhuma doença detectável avaliada por exame físico e tomografia computadorizada (abdômen e pelve) dentro de 4 semanas antes da primeira dose de ATN-224
• Um mínimo de três valores de PSA, cada um com pelo menos 4 semanas de intervalo, para calcular o PSA-DT. O último nível de PSA antes da inscrição deve ser de pelo menos 2,0 ng/mL e estar subindo em relação ao valor anterior.
• Idade ≥18 anos
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky ≥50%; consulte o Apêndice A)

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/uL
  • plaquetas ≥100.000/uL
  • hemoglobina ≥9 g/dL
  • bilirrubina total ≤2 X limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≤2 X LSN
  • depuração de creatinina (medida ou calculada) ≥30 mL/min
  • testosterona sérica >150 ng/mL ou retorno aos valores pré-tratamento para pacientes que receberam terapia hormonal

Os pacientes podem receber eritropoetina ou transfusões de sangue antes de receber sua primeira dose de ATN-224 para trazer o nível de hemoglobina para > 9 g/dL para atender aos critérios de elegibilidade.

• Pelo menos 28 dias a partir do recebimento de qualquer agente investigativo
• Os efeitos do ATN-224 no esperma na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão, os homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal e/ou método de controle de natalidade de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo até a visita de acompanhamento 28 dias após a última dose de ATN-224
• Vontade de renunciar a tomar vitaminas ou suplementos contendo cobre ou zinco
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão

• Pacientes que fizeram radioterapia nos 3 meses anteriores à primeira dose de ATN 224
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ATN-224 ou omeprazol ou outros antiácidos de ação prolongada
• História de síndromes de má absorção ou outros distúrbios gastrointestinais que podem afetar a absorção de ATN-224, incluindo obstrução intestinal, doença celíaca, espru, fibrose cística
• Inelegível para receber omeprazol (Prilosec®), lansoprazol (Prevacid®), pantoprazol (Protonix®) ou ranitidina (Zantac®)
• Incapacidade de engolir as cápsulas do medicamento do estudo
• Outra doença médica ou psiquiátrica grave que impeça o consentimento informado ou com potencial para interferir na avaliação da segurança ou eficácia do tratamento com ATN-224
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes sabidamente positivos para HIV ou hepatite infecciosa tipo A, B ou C
• Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por 5 anos
• Pacientes recebendo terapia com esteróides para doenças concomitantes, a menos que estejam em uma dose estável por 3 meses.
• Pacientes recebendo terapia hormonal, incluindo agonista/antagonista do hormônio liberador de gonadotropina, antiandrogênios, dietilestilbestrol, qualquer outro agente semelhante ao estrogênio, qualquer composto hormonalmente ativo de venda livre, como PC-SPES ou finasterida