Studio di ATN-224 in pazienti con cancro alla prostata

Criterio di inclusione

• Pazienti con carcinoma prostatico localizzato confermato istologicamente che hanno un tempo di raddoppio (DT) dell'antigene prostatico specifico (PSA) calcolato secondo il nomogramma del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/mskcc/html/ 10088.cfm)

  • Tempo di raddoppio < 12 mesi dopo la terapia locale in pazienti che non hanno avuto alcuna precedente terapia ormonale, o
  • Tempo di raddoppio < 12 mesi a partire da almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di terapia ormonale
• I pazienti devono avere un testosterone sierico >150 ng/dL al momento dell'ingresso nello studio. I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia ormonale castrante o anti-androgeni, a condizione che il livello di testosterone sia >150 ng/dL al momento dell'ingresso nello studio. È consentita anche una precedente chemioterapia purché siano soddisfatti i requisiti per un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo.
• Nessuna malattia rilevabile valutata dall'esame fisico e dalle scansioni ossee e TC (addome e pelvi) nelle 4 settimane precedenti la prima dose di ATN-224
• Un minimo di tre valori di PSA, ciascuno a distanza di almeno 4 settimane, per calcolare il PSA-DT. L'ultimo livello di PSA prima dell'arruolamento deve essere di almeno 2,0 ng/mL e superare il valore precedente.
• Età ≥18 anni
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky ≥50%; vedere Appendice A)

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/uL
  • piastrine ≥100.000/uL
  • emoglobina ≥9 g/dL
  • bilirubina totale ≤2 X limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≤2 X ULN
  • clearance della creatinina (misurata o calcolata) ≥30 ml/min
  • testosterone sierico >150 ng/mL o ritorno ai valori pre-trattamento per i pazienti sottoposti a terapia ormonale

I pazienti possono ricevere eritropoietina o trasfusioni di sangue prima di ricevere la loro prima dose di ATN-224 per portare il livello di emoglobina a >9 g/dL per soddisfare i criteri di ammissibilità.

• Almeno 28 giorni dalla ricezione di qualsiasi agente sperimentale
• Gli effetti di ATN-224 sullo sperma alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale e/o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio attraverso la visita di follow-up 28 giorni dopo il ultima dose di ATN-224
• Disponibilità a rinunciare all'assunzione di vitamine o integratori contenenti rame o zinco
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione

• Pazienti sottoposti a radioterapia nei 3 mesi precedenti la prima dose di ATN 224
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ATN-224 o omeprazolo o altri antiacidi a lunga durata d'azione
• Storia di sindromi da malassorbimento o altri disturbi gastrointestinali che possono influenzare l'assorbimento di ATN-224, tra cui ostruzione intestinale, celiachia, sprue, fibrosi cistica
• Non idoneo a ricevere omeprazolo (Prilosec®), lansoprazolo (Prevacid®), pantoprazolo (Protonix®) o ranitidina (Zantac®)
• Incapacità di deglutire le capsule del farmaco oggetto dello studio
• Altre gravi malattie mediche o psichiatriche che impediscono il consenso informato o che possono potenzialmente interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento ATN-224
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Pazienti noti per essere positivi all'HIV o all'epatite infettiva di tipo A, B o C
• Non è consentito nessun altro tumore maligno precedente ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o qualsiasi altro tumore da cui il paziente sia libero da malattia da 5 anni
• Pazienti che ricevono terapia steroidea per malattia concomitante a meno che non abbiano assunto una dose stabile per 3 mesi.
• Pazienti sottoposti a terapia ormonale inclusi agonisti/antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine, antiandrogeni, dietilstilbestrolo, qualsiasi altro agente simile agli estrogeni, qualsiasi composto ormonalmente attivo da banco come PC-SPES o finasteride