Studie patupilonu u pacientů s rakovinou prostaty, kteří progredují po hormonální léčbě a chemoterapii docetaxelem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologickou nebo cytologickou diagnózu adenokarcinomu prostaty.
• Pacienti musí mít metastatické nebo lokálně recidivující onemocnění.
• Pacienti musí mít zdokumentovaný důkaz progrese PSA
• PSA musí být > 5 ng/ml v době vstupu do studie.
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
• Podle úsudku zkoušejícího musí mít pacienti očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.
• Chemoterapie: pacienti musí předtím podstoupit chemoterapii založenou na docetaxelu (buď v monoterapii nebo v kombinaci). Pacienti musí mít známky progrese během léčby chemoterapií na bázi docetaxelu nebo do 6 měsíců po ukončení chemoterapie na bázi docetaxelu. Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie je povolena za předpokladu, že léčba byla dokončena > 12 měsíců před registrací. Je povolena předchozí léčba mitoxantronem nebo experimentální necytotoxická chemoterapie (např. monoklonální protilátky, vakcinační terapie, inhibitory receptorové tyrozinkinázy).
• Hormonální terapie: Předchozí hormonální terapie je povolena. Pacienti musí být hormonorezistentní a byli dříve a v současnosti léčeni androgenní ablativní terapií (lékařská nebo chirurgická kastrace). Léčba agonistou LHRH musí pokračovat u pacientů s karcinomem prostaty, kteří již v době zařazení do studie tuto léčbu dostávají. Pokud pacient vysadil agonistu LHRH, musí být znovu zahájen a musí být přítomna kastrační hladina testosteronu. Pacienti musí přerušit jakékoli užívání nesteroidních antiandrogenů (např. bikalutamid, nilutamid, flutamid) alespoň 6 týdnů před zahájením protokolární terapie.
• Záření: Předchozí ozáření zevním paprskem je povoleno za předpokladu, že mezi poslední dávkou a zařazením do studie uplynuly minimálně 4 týdny. Po konzultaci s hlavním zkoušejícím lze učinit výjimky pro nízkodávkovou nemyelosupresivní radioterapii. Předchozí stroncium není povoleno. Pacienti museli mít ozářeno méně než 30 % oblastí nesoucích dřeň.
• Steroidy: Současná léčba steroidy je povolena za předpokladu, že dávka je nižší nebo ekvivalentní denní dávce prednisonu 20 mg.
• Laboratorní požadavky – do 7 dnů před zařazením do studie Hematologie: absolutní granulocyty ≥ 1,5 x 109/Ltrombocyty ≥ 100 x 109/Lhemoglobin ≥ 90 g/L Biochemie: bilirubin ≤ 1,0 x horní hranice normálu sérová hladina ≤ ASTtin ≤ krea /ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu
• Souhlas pacienta musí být získán v souladu s požadavky místního institucionálního a/nebo univerzitního výboru pro lidské experimenty.
• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jiného invazivního karcinomu, s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo jiných solidních tumorů léčených bez známek onemocnění po dobu > 3 let.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Patupilone nebo jiným činidlům použitým ve studii.
• Jiné závažné interkurentní onemocnění zdravotního stavu, které se může zhoršit protokolární léčbou, včetně: infarktu myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie městnavé srdeční selhání nestabilní angina pectoris aktivní kardiomyopatie nestabilní komorová arytmie nekontrolovaná hypertenze nekontrolované psychotické poruchy závažné infekce aktivní vředová choroba
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii
• Periferní neuropatie > stupeň 1.
• Pacienti, kteří byli léčeni jinými hodnocenými látkami nebo protinádorovou terapií < 21 dní před datem protokolární léčby.
• Pacienti užívající antikoagulaci warfarinem (Coumadin®).
• Pacienti s průjmem stupně ≥ 1.