Estudio de Patupilona en Pacientes con Cáncer de Próstata que Progresan Después de Terapia Hormonal y Quimioterapia con Docetaxel

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener diagnóstico histológico o citológico de adenocarcinoma de próstata.
• Los pacientes deben tener enfermedad metastásica o localmente recurrente.
• Los pacientes deben tener evidencia documentada de progresión del PSA
• El PSA debe ser > 5 ng/mL al momento de ingresar al estudio.
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas a juicio del investigador.
• Quimioterapia: los pacientes deben haber recibido quimioterapia previa basada en docetaxel (ya sea como agente único o en combinación). Los pacientes deben tener evidencia de progresión mientras reciben quimioterapia basada en docetaxel o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia basada en docetaxel. Se permite la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa siempre que la terapia se haya completado > 12 meses antes del registro. Se permite el tratamiento previo con mitoxantrona o quimioterapia experimental no citotóxica (p. anticuerpos monoclonales, terapia con vacunas, inhibidores de la tirosina quinasa del receptor).
• Terapia hormonal: Se permite la terapia hormonal previa. Los pacientes deben ser refractarios a las hormonas y haber sido tratados previamente y actualmente con terapia de ablación de andrógenos (castración médica o quirúrgica). La terapia con el agonista LHRH debe continuar para aquellos pacientes con cáncer de próstata que ya reciben este tratamiento en el momento de la inscripción. Si el paciente ha discontinuado el agonista LHRH, este debe reiniciarse y el nivel de castración de testosterona debe estar presente. Los pacientes deben haber interrumpido cualquier uso de antiandrógenos no esteroideos (p. bicalutamida, nilutamida, flutamida) al menos 6 semanas antes del inicio de la terapia del protocolo.
• Radiación: se permite la radiación externa previa siempre que hayan transcurrido un mínimo de 4 semanas entre la última dosis y la inscripción en el ensayo. Se pueden hacer excepciones para la radioterapia no mielosupresora de dosis baja después de consultar con el investigador principal. No se permite el estroncio previo. A los pacientes se les debe haber irradiado menos del 30% de las áreas portadoras de médula.
• Esteroides: Se permite el tratamiento actual con esteroides siempre que la dosis sea inferior o equivalente a una dosis diaria de prednisona de 20 mg.
• Requisitos de laboratorio: dentro de los 7 días anteriores a la inscripción Hematología: granulocitos absolutos ≥ 1,5 x 109/L plaquetas ≥ 100 x 109/Lhemoglobina ≥ 90 g/L Bioquímica: bilirrubina ≤ 1,0 x límite superior de creatinina sérica normal ≤ 1,5 x límite superior de AST normal /ALT ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad
• El consentimiento del paciente debe obtenerse de acuerdo con los requisitos del Comité de Experimentación Humana Institucional y/o Universitario local.
• Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de otro cáncer invasivo, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante > 3 años.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la Patupilona u otros agentes utilizados en el estudio.
• Otra enfermedad intercurrente grave o afección médica que podría agravarse con el tratamiento del protocolo, que incluye: infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio insuficiencia cardíaca congestiva angina inestable miocardiopatía activa arritmia ventricular inestable hipertensión no controlada trastornos psicóticos no controlados infecciones graves úlcera péptica activa
• Pacientes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada
• Neuropatía periférica > grado 1.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento con otros agentes en investigación o terapia contra el cáncer < 21 días antes de la fecha del protocolo de tratamiento.
• Pacientes que reciben anticoagulación con warfarina (Coumadin®).
• Pacientes con diarrea grado ≥ 1.