Изучение патупилона у пациентов с раком предстательной железы, прогрессирующих после гормональной терапии и химиотерапии доцетакселом

Критерии включения:

• У пациентов должен быть гистологический или цитологический диагноз аденокарциномы предстательной железы.
• Пациенты должны иметь метастатическое или местно-рецидивирующее заболевание.
• Пациенты должны иметь документированные доказательства прогрессирования ПСА.
• На момент включения в исследование уровень ПСА должен быть > 5 нг/мл.
• Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
• По мнению исследователя, ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна составлять не менее 12 недель.
• Химиотерапия: пациенты должны пройти предшествующую химиотерапию на основе доцетаксела (в качестве монотерапии или в комбинации). У пациентов должны быть признаки прогрессирования во время химиотерапии на основе доцетаксела или в течение 6 месяцев после завершения химиотерапии на основе доцетаксела. Предварительная адъювантная или неоадъювантная химиотерапия разрешена при условии, что терапия была завершена более чем за 12 месяцев до регистрации. Разрешена предшествующая терапия митоксантроном или экспериментальная нецитотоксическая химиотерапия (например, моноклональные антитела, вакцинотерапия, ингибиторы рецепторных тирозинкиназ).
• Гормональная терапия: разрешена предшествующая гормональная терапия. Пациенты должны быть гормонорезистентны и ранее и в настоящее время получали абляционную андрогенную терапию (медикаментозную или хирургическую кастрацию). Терапия агонистом ЛГРГ должна продолжаться для тех пациентов с раком предстательной железы, которые уже получали это лечение на момент включения в исследование. Если пациент прекратил прием агониста ЛГРГ, его необходимо возобновить, и при этом должен присутствовать кастрационный уровень тестостерона. Пациенты должны прекратить любое использование нестероидных антиандрогенов (например, бикалутамид, нилутамид, флутамид) не менее чем за 6 недель до начала протокольной терапии.
• Облучение: предварительное внешнее лучевое облучение разрешено при условии, что между последней дозой и включением в исследование прошло не менее 4 недель. Исключения могут быть сделаны для малодозовой немиелосупрессивной лучевой терапии после консультации с главным исследователем. Предварительно стронций не допускается. У пациентов должно быть облучено менее 30% площадей, несущих костный мозг.
• Стероиды: Текущее лечение стероидами разрешено при условии, что доза меньше или эквивалентна суточной дозе преднизолона 20 мг.
• Лабораторные требования - в течение 7 дней до зачисления Гематология: абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1,5 x 109/л тромбоциты ≥ 100 x 109/л гемоглобина ≥ 90 г/л Биохимия: билирубин ≤ 1,0 x верхний предел нормы, креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы AST /ALT ≤ 2,5 x верхний предел нормы
• Согласие пациента должно быть получено в соответствии с требованиями местного институционального и/или университетского комитета по экспериментам на людях.
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре.

Критерий исключения:

• Пациенты с другим инвазивным раком в анамнезе, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи или других солидных опухолей, пролеченных радикально без признаков заболевания в течение > 3 лет.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу Патупилону или другим агентам, использованным в исследовании.
• Другие серьезные интеркуррентные медицинские состояния, которые могут усугубляться протокольным лечением, в том числе: инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование застойная сердечная недостаточность нестабильная стенокардия активная кардиомиопатия нестабильная желудочковая аритмия неконтролируемая артериальная гипертензия неконтролируемые психотические расстройства серьезные инфекции активная пептическая язва
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию
• Периферическая невропатия > 1 степени.
• Пациенты, получавшие лечение другими исследуемыми агентами или противораковую терапию менее чем за 21 день до даты лечения по протоколу.
• Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию варфарином (Coumadin®).
• Пациенты с диареей ≥ 1 степени.