Étude sur la patupilone chez des patients atteints d'un cancer de la prostate qui progressent après une hormonothérapie et une chimiothérapie au docétaxel

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologique ou cytologique d'adénocarcinome de la prostate.
• Les patients doivent avoir une maladie métastatique ou localement récurrente.
• Les patients doivent avoir des preuves documentées de la progression du PSA
• Le PSA doit être > 5 ng/mL au moment de l'entrée dans l'étude.
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines selon le jugement de l'investigateur.
• Chimiothérapie : les patients doivent avoir reçu au préalable une chimiothérapie à base de docétaxel (soit en monothérapie, soit en association). Les patients doivent présenter des signes de progression pendant qu'ils reçoivent une chimiothérapie à base de docétaxel ou dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie à base de docétaxel. Une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante antérieure est autorisée à condition que le traitement ait été terminé > 12 mois avant l'enregistrement. Un traitement antérieur par la mitoxantrone ou une chimiothérapie expérimentale non cytotoxique est autorisé (par ex. anticorps monoclonaux, vaccinothérapie, inhibiteurs des récepteurs à tyrosine kinase).
• Hormonothérapie : Une hormonothérapie préalable est autorisée. Les patients doivent être réfractaires aux hormones et avoir été précédemment et actuellement traités par un traitement androgénique ablatif (castration médicale ou chirurgicale). Le traitement par agoniste de la LHRH doit se poursuivre pour les patients atteints d'un cancer de la prostate recevant déjà ce traitement au moment de l'inscription. Si le patient a arrêté l'agoniste de la LHRH, celui-ci doit être redémarré et le taux de castration de testostérone doit être présent. Les patients doivent avoir cessé toute utilisation d'antiandrogènes non stéroïdiens (par ex. bicalutamide, nilutamide, flutamide) au moins 6 semaines avant le début du protocole thérapeutique.
• Radiothérapie : Une radiothérapie externe préalable est autorisée à condition qu'un minimum de 4 semaines se soient écoulées entre la dernière dose et l'inscription à l'essai. Des exceptions peuvent être faites pour la radiothérapie non myélosuppressive à faible dose après consultation avec l'investigateur principal. Le strontium préalable n'est pas autorisé. Les patients doivent avoir eu moins de 30 % des zones porteuses de moelle irradiées.
• Stéroïdes : le traitement actuel avec des stéroïdes est autorisé à condition que la dose soit inférieure ou équivalente à une dose quotidienne de prednisone de 20 mg.
• Exigences de laboratoire - dans les 7 jours précédant l'inscription Hématologie : granulocytes absolus ≥ 1,5 x 109/Lplaquettes ≥ 100 x 109/Lhémoglobine ≥ 90 g/L Biochimie : bilirubine ≤ 1,0 x limite supérieure de la créatinine sérique normale ≤ 1,5 x limite supérieure de l'AST normal /ALT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale
• Le consentement du patient doit être obtenu conformément aux exigences du comité d'expérimentation humaine institutionnel et/ou universitaire local.
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents d'autres cancers invasifs, à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate ou d'autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis > 3 ans.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Patupilone ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Autre maladie intercurrente grave d'une condition médicale qui pourrait être aggravée par le traitement du protocole, y compris : infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude insuffisance cardiaque congestive angor instable cardiomyopathie active arythmie ventriculaire instable hypertension non contrôlée troubles psychotiques non contrôlés infections graves ulcère peptique actif
• Patients séropositifs recevant une thérapie antirétrovirale combinée
• Neuropathie périphérique > grade 1.
• Patients ayant reçu un traitement avec d'autres agents expérimentaux ou une thérapie anticancéreuse < 21 jours avant la date du protocole de traitement.
• Patients sous anticoagulation par warfarine (Coumadin®).
• Patients atteints de diarrhée de grade ≥ 1.