Studie av Patupilone hos patienter med prostatacancer som utvecklas efter hormonbehandling och docetaxelkemoterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologisk eller cytologisk diagnos av adenokarcinom i prostata.
• Patienter måste ha metastaserande eller lokalt återkommande sjukdom.
• Patienterna måste ha dokumenterade bevis på PSA-progression
• PSA måste vara > 5 ng/ml vid tidpunkten för studiestart.
• ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2.
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor enligt utredarens bedömning.
• Kemoterapi: patienter måste tidigare ha fått docetaxelbaserad kemoterapi (antingen som ett läkemedel eller i kombination). Patienter måste ha tecken på progression medan de får docetaxelbaserad kemoterapi eller inom 6 månader efter avslutad docetaxelbaserad kemoterapi. Tidigare adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi är tillåtet förutsatt att behandlingen avslutats > 12 månader före registreringen. Tidigare behandling med mitoxantron eller experimentell icke-cytotoxisk kemoterapi är tillåten (t. monoklonala antikroppar, vaccinterapi, receptortyrosinkinashämmare).
• Hormonterapi: Tidigare hormonbehandling är tillåten. Patienterna måste vara hormonrefraktära och har tidigare och för närvarande behandlats med androgenablativ terapi (medicinsk eller kirurgisk kastration). Terapi med LHRH-agonist måste fortsätta för de prostatacancerpatienter som redan får denna behandling vid tidpunkten för inskrivningen. Om patienten har avbrutit LHRH-agonisten måste denna startas om och kastratnivån av testosteron måste finnas. Patienter måste ha avbrutit all användning av icke-steroida antiandrogener (t. bicalutamid, nilutamid, flutamid) minst 6 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas.
• Strålning: Tidigare extern strålstrålning är tillåten förutsatt att minst 4 veckor har förflutit mellan den sista dosen och inskrivningen till prövningen. Undantag kan göras för lågdos, icke-myelosuppressiv strålbehandling efter samråd med huvudprövare. Tidigare strontium är inte tillåtet. Patienterna måste ha fått mindre än 30 % av de märgbärande områdena bestrålade.
• Steroider: Nuvarande behandling med steroider är tillåten förutsatt att dosen är mindre än eller ekvivalent med en daglig dos av prednison på 20 mg.
• Laboratoriekrav - inom 7 dagar före inskrivning Hematologi: absoluta granulocyter ≥ 1,5 x 109/Ltrombocyter ≥ 100 x 109/Lhemoglobin ≥ 90 g/L Biokemi: bilirubin ≤ 1,0 x övre gräns för normal serum av 1,0 x övre gräns för normal serum av AST x 5 /ALT ≤ 2,5 x övre normalgräns
• Patientsamtycke måste erhållas i enlighet med lokala krav från institutionens och/eller universitetets mänskliga experimentkommitté.
• Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på det deltagande centrumet.

Exklusions kriterier:

• Patienter med en anamnes på annan invasiv cancer, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller andra solida tumörer som behandlats botande utan tecken på sjukdom i > 3 år.
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Patupilone eller andra medel som används i studien.
• Andra allvarliga interkurrenta sjukdomar av medicinskt tillstånd som kan förvärras av protokollbehandling inklusive: hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart kongestiv hjärtsvikt instabil angina aktiv kardiomyopati instabil ventrikulär arytmi okontrollerad hypertoni okontrollerade psykotiska störningar allvarliga infektioner aktiv magsårsjukdom
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling
• Perifer neuropati > grad 1.
• Patienter som har fått behandling med andra prövningsmedel eller anticancerterapi < 21 dagar före datum för protokollbehandling.
• Patienter som får antikoagulering med warfarin (Coumadin®).
• Patienter med grad ≥ 1 diarré.