Výzkum rozdílů v poměrech metabolitů atorvastatinu jako diagnostický nástroj při zjišťování myotoxicity indukované atorvastatinem

Primárním cílem studie je prozkoumat poměry p-hydroxyatorvastatinu k atorvastatinu u pacientů léčených atorvastatinem, u kterých se vyskytly svalové nežádoucí účinky, aby se objasnilo, zda rozdíly v tomto poměru mohou mít pozitivní nebo negativní prediktivní hodnotu při diagnostice svalové toxicity atorvastatinu. Pokud se to prokáže, měření metabolitů atorvastatinu od pacientů, u kterých se vyskytly svalové nežádoucí účinky, může být cenným diagnostickým nástrojem pro diagnostiku myopatie spojené s léčbou statiny. Hraniční hladina primárního koncového bodu pro současnou myotoxicitu byla nastavena na poměr p-hydroxyatorvastatin/atorvastatin 0,15 z dříve provedené pilotní studie (nepublikovaná data, Herman M et al). Hodnoty v tomto poměru nebo nad ním budou považovány za klinicky významné indicie myopatie související se statiny.

Sekundární cíle zahrnují deskriptivní zkoumání hraničního poměru léčiva k metabolitu pro lakton/atorvastatin atorvastatinu. Bude také zkoumáno, zda jiné hraniční hodnoty, jak pro p-hydroxyatorvastatin, tak pro lakton atorvastatinu, poskytují přesnější identifikaci pacientů, u kterých se vyskytuje myopatie související se statiny, ve srovnání s kontrolami.

Průzkumnými cíli studie je prozkoumat možné in vitro fenotypové rozdíly v izolovaných svalových buňkách od pacientů trpících svalovou toxicitou ve srovnání s pacienty, u kterých svalová toxicita nedochází. Pokud existují genetické rozdíly mezi pacienty trpícími myotoxicitou a pacienty bez myotoxicity, tento rozdíl se pravděpodobně projeví jako fenotypové rozdíly ve studiích in vitro izolovaných svalových buněk. Pokud jsou takové fenotypové rozdíly přítomny in vitro, možné mechanické příčiny budou dále zkoumány.