Untersuchungen zu Unterschieden in den Atorvastatin-Metabolitenverhältnissen als diagnostisches Instrument zum Nachweis von Atorvastatin-induzierter Myotoxizität

Das primäre Ziel der Studie ist die Untersuchung des Verhältnisses von p-Hydroxyatorvastatin zu Atorvastatin bei Patienten, die mit Atorvastatin behandelt werden und bei denen muskuläre Nebenwirkungen auftreten, um aufzuklären, ob Unterschiede in diesem Verhältnis einen positiven oder negativen prädiktiven Wert für die Diagnose einer Atorvastatin-Muskeltoxizität haben könnten. Wenn dies gezeigt wird, könnten Messungen von Atorvastatin-Metaboliten von Patienten, bei denen Muskel-Nebenwirkungen aufgetreten sind, ein wertvolles diagnostisches Instrument zur Diagnose einer Myopathie im Zusammenhang mit einer Statin-Behandlung sein. Der primäre Endpunkt für die aktuelle Myotoxizität wurde auf ein Verhältnis von p-Hydroxyatorvastatin/Atorvastatin von 0,15 aus der zuvor durchgeführten Pilotstudie festgelegt (unveröffentlichte Daten, Herman M et al.). Werte bei oder über diesem Verhältnis werden als klinisch signifikante Anzeichen einer Statin-bedingten Myopathie betrachtet.

Zu den sekundären Zielen gehört die deskriptive Untersuchung des Wirkstoff-Metaboliten-Cutoff-Verhältnisses für Atorvastatin-Lacton/Atorvastatin. Ob andere Cut-off-Werte, sowohl für p-Hydroxyatorvastatin als auch für Atorvastatin-Lacton, im Vergleich zu Kontrollen eine genauere Identifizierung von Patienten mit Statin-bedingter Myopathie ermöglichen, wird ebenfalls untersucht.

Explorative Ziele der Studie sind die Untersuchung möglicher phänotypischer In-vitro-Unterschiede in isolierten Muskelzellen von Patienten mit Muskeltoxizität im Vergleich zu Patienten ohne Muskeltoxizität. Wenn es genetische Unterschiede zwischen Patienten mit und ohne Myotoxizität gibt, zeigt sich dieser Unterschied wahrscheinlich als phänotypische Unterschiede in In-vitro-Studien an isolierten Muskelzellen. Wenn solche phänotypischen Unterschiede in vitro vorliegen, werden mögliche mechanistische Ursachen weiter untersucht.