Undersøgelser af forskelle i atorvastatinmetabolitterforhold som et diagnostisk værktøj til påvisning af atorvastatin-induceret myotoksicitet

Det primære formål med undersøgelsen er at undersøge forholdet mellem p-hydroxyatorvastatin og atorvastatin hos patienter, der får atorvastatinbehandling, og som oplever muskelbivirkninger, for at belyse, om forskelle i dette forhold kan have en positiv eller negativ prædiktiv værdi ved diagnosticering af atorvastatin muskeltoksicitet. Hvis dette vises, kan målinger af atorvastatin-metabolitter fra patienter, der oplever muskelbivirkninger, være et værdifuldt diagnostisk værktøj til at diagnosticere myopati forbundet med statinbehandling. Det primære endepunkts cut-off niveau for nuværende myotoksicitet er blevet sat til et forhold mellem p-hydroxyatorvastatin/atorvastatin på 0,15 fra det tidligere udførte pilotstudie (upublicerede data, Herman M et al). Værdier på eller over dette forhold vil blive betragtet som klinisk signifikante tegn på statinrelateret myopati.

Sekundære mål inkluderer beskrivende undersøgelse af lægemiddel-til-metabolit cut-off-forholdet for atorvastatin lacton/atorvastatin. Hvorvidt andre afskæringsværdier, både for p-hydroxyatorvastatin såvel som for atorvastatinlacton, giver mere præcis identifikation af patienter, der oplever statinrelateret myopati sammenlignet med kontroller, vil også blive undersøgt.

Explorative formål med undersøgelsen er at undersøge mulige in vitro fænotypiske forskelle i isolerede muskelceller fra patienter, der oplever muskeltoksicitet sammenlignet med patienter, der ikke oplever muskeltoksicitet. Hvis der er genetiske forskelle mellem patienter, der oplever myotoksicitet, og dem, der ikke har, vil denne forskel sandsynligvis vise sig som fænotypiske forskelle i in vitro undersøgelser af isolerede muskelceller. Hvis sådanne fænotypiske forskelle er til stede in vitro, vil mulige mekanistiske årsager blive yderligere undersøgt.