Investigações sobre diferenças nas proporções de metabólitos de atorvastatina como uma ferramenta de diagnóstico na detecção de miotoxicidade induzida por atorvastatina

O objetivo principal do estudo é investigar as proporções de p-hidroxiatorvastatina para atorvastatina em pacientes recebendo tratamento com atorvastatina, que apresentam eventos adversos musculares, para elucidar se as diferenças nesta proporção podem ter um valor preditivo positivo ou negativo no diagnóstico de toxicidade muscular por atorvastatina. Se isso for demonstrado, as medições dos metabólitos da atorvastatina de pacientes com eventos adversos musculares podem ser uma ferramenta de diagnóstico valiosa para diagnosticar a miopatia associada ao tratamento com estatina. O nível de corte do ponto final primário para miotoxicidade presente foi definido para uma proporção de p-hidroxiatorvastatina/atorvastatina de 0,15 do estudo piloto realizado anteriormente (dados não publicados, Herman M et al). Valores iguais ou superiores a esta proporção serão considerados como indícios clínicos significativos de miopatia relacionada com estatinas.

Os objetivos secundários incluem a investigação descritiva da taxa de corte de medicamento para metabólito para atorvastatina lactona/atorvastatina. Também será investigado se outros valores de corte, tanto para p-hidroxiatorvastatina quanto para atorvastatina lactona, fornecem uma identificação mais precisa de pacientes que apresentam miopatia relacionada às estatinas em comparação com os controles.

Os objetivos exploratórios do estudo são investigar possíveis diferenças fenotípicas in vitro em células musculares isoladas de pacientes que apresentam toxicidade muscular em comparação com pacientes que não apresentam toxicidade muscular. Se houver diferenças genéticas entre os pacientes que apresentam miotoxicidade e aqueles que não apresentam, é provável que essa diferença apareça como diferenças fenotípicas em estudos in vitro de células musculares isoladas. Se tais diferenças fenotípicas estiverem presentes in vitro, possíveis causas mecanísticas serão investigadas.