Tutkimukset eroista atorvastatiinin aineenvaihduntasuhteissa diagnostisena työkaluna atorvastatiinin aiheuttaman myotoksisuuden havaitsemisessa

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia p-hydroksiatorvastatiinin ja atorvastatiinin suhteita atorvastatiinihoitoa saavilla potilailla, joilla on lihashaittavaikutuksia, jotta voidaan selvittää, voiko tämän suhteen eroilla olla positiivinen tai negatiivinen ennustearvo atorvastatiinin lihastoksisuuden diagnosoinnissa. Jos tämä osoitetaan, atorvastatiinin metaboliittien mittaukset potilailta, joilla on lihashaittavaikutuksia, voivat olla arvokas diagnostinen työkalu statiinihoitoon liittyvän myopatian diagnosoimiseksi. Nykyisen myotoksisuuden ensisijaiseksi päätepisteen raja-arvoksi on asetettu p-hydroksiatorvastatiini/atorvastatiini-suhde 0,15 aiemmin tehdystä pilottitutkimuksesta (julkaisemattomat tiedot, Herman M et ai.). Arvoja, jotka ovat tässä suhteessa tai suuremmat, pidetään kliinisesti merkittävinä indikaatioina statiiniin liittyvästä myopatiasta.

Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu atorvastatiinin laktonin/atorvastatiinin lääkkeen ja metaboliittien välisen raja-suhteen kuvaava tutkimus. Tutkitaan myös, antavatko muut raja-arvot, sekä p-hydroksiatorvastatiinille että atorvastatiinilaktonille, tarkemmin tunnistaa potilaat, joilla on statiiniin liittyvä myopatia verrattuna kontrolleihin.

Tutkimuksen tavoitteena on selvittää mahdollisia in vitro fenotyyppieroja eristetyissä lihassoluissa potilaista, joilla on lihastoksisuutta, verrattuna potilaisiin, joilla ei ole lihastoksisuutta. Jos on olemassa geneettisiä eroja potilaiden välillä, joilla on myotoksisuutta ja potilaita, joilla ei ole, tämä ero näkyy todennäköisesti fenotyyppisinä eroina eristettyjen lihassolujen in vitro -tutkimuksissa. Jos tällaisia ​​fenotyyppisiä eroja esiintyy in vitro, mahdollisia mekaanisia syitä tutkitaan edelleen.