Undersøkelser av forskjeller i atorvastatinmetabolitterforhold som et diagnostisk verktøy for å oppdage atorvastatinindusert myotoksisitet

Hovedmålet med studien er å undersøke forholdet mellom p-hydroksyatorvastatin og atorvastatin hos pasienter som får atorvastatinbehandling, som opplever muskelbivirkninger, for å klargjøre om forskjeller i dette forholdet kan ha en positiv eller negativ prediktiv verdi ved diagnostisering av atorvastatin muskeltoksisitet. Hvis dette vises, kan målinger av atorvastatinmetabolitter fra pasienter som opplever muskelbivirkninger være et verdifullt diagnostisk verktøy for å diagnostisere myopati forbundet med statinbehandling. Det primære endepunktets grenseverdi for nåværende myotoksisitet er satt til et forhold p-hydroksyatorvastatin/atorvastatin på 0,15 fra den tidligere utførte pilotstudien (upubliserte data, Herman M et al). Verdier på eller over dette forholdet vil bli betraktet som klinisk signifikante tegn på statinrelatert myopati.

Sekundære mål inkluderer beskrivende undersøkelse av avskjæringsforholdet mellom legemiddel og metabolitt for atorvastatinlakton/atorvastatin. Hvorvidt andre grenseverdier, både for p-hydroksyatorvastatin så vel som for atorvastatinlakton, gir mer presis identifikasjon av pasienter som opplever statinrelatert myopati sammenlignet med kontroller, vil også bli undersøkt.

Utforskende mål med studien er å undersøke mulige in vitro fenotypiske forskjeller i isolerte muskelceller fra pasienter som opplever muskeltoksisitet sammenlignet med pasienter som ikke opplever muskeltoksisitet. Hvis det er genetiske forskjeller mellom pasienter som opplever myotoksisitet og de ikke, vil denne forskjellen sannsynligvis vise seg som fenotypiske forskjeller i in vitro-studier av isolerte muskelceller. Hvis slike fenotypiske forskjeller er tilstede in vitro, vil mulige mekanistiske årsaker bli undersøkt videre.