Investigaciones sobre las diferencias en las proporciones de metabolitos de atorvastatina como herramienta de diagnóstico para detectar la miotoxicidad inducida por atorvastatina

El objetivo principal del estudio es investigar las proporciones de p-hidroxiatorvastatina a atorvastatina en pacientes que reciben tratamiento con atorvastatina y experimentan eventos adversos musculares, para dilucidar si las diferencias en esta proporción pueden tener un valor predictivo positivo o negativo en el diagnóstico de toxicidad muscular por atorvastatina. Si esto se demuestra, las mediciones de los metabolitos de atorvastatina de pacientes que experimentan eventos adversos musculares podrían ser una herramienta de diagnóstico valiosa para diagnosticar la miopatía asociada con el tratamiento con estatinas. El punto de corte del criterio de valoración principal para la miotoxicidad actual se ha establecido en una proporción de p-hidroxiatorvastatina/atorvastatina de 0,15 del estudio piloto realizado anteriormente (datos no publicados, Herman M et al). Los valores iguales o superiores a esta relación se considerarán indicios clínicos significativos de miopatía relacionada con las estatinas.

Los objetivos secundarios incluyen la investigación descriptiva de la proporción de corte de fármaco a metabolito para atorvastatina lactona/atorvastatina. También se investigará si otros valores de corte, tanto para la p-hidroxiatorvastatina como para la lactona de atorvastatina, brindan una identificación más precisa de los pacientes que experimentan miopatía relacionada con las estatinas en comparación con los controles.

Los objetivos exploratorios del estudio son investigar posibles diferencias fenotípicas in vitro en células musculares aisladas de pacientes que experimentan toxicidad muscular en comparación con pacientes que no experimentan toxicidad muscular. Si hay diferencias genéticas entre los pacientes que experimentan miotoxicidad y los que no, es probable que esta diferencia se muestre como diferencias fenotípicas en estudios in vitro de células musculares aisladas. Si tales diferencias fenotípicas están presentes in vitro, se investigarán más a fondo las posibles causas mecánicas.