Indagini sulle differenze nei rapporti dei metaboliti di atorvastatina come strumento diagnostico per rilevare la miotossicità indotta da atorvastatina

L'obiettivo principale dello studio è quello di indagare i rapporti tra p-idrossiatorvastatina e atorvastatina nei pazienti in trattamento con atorvastatina, che manifestano eventi avversi muscolari, per chiarire se le differenze in questo rapporto potrebbero avere un valore predittivo positivo o negativo nella diagnosi di tossicità muscolare da atorvastatina. Se questo viene mostrato, le misurazioni dei metaboliti dell'atorvastatina da pazienti che manifestano eventi avversi muscolari potrebbero essere un prezioso strumento diagnostico per diagnosticare la miopatia associata al trattamento con statine. Il livello cut-off dell'endpoint primario per l'attuale miotossicità è stato fissato a un rapporto p-idrossiatorvastatina/atorvastatina di 0,15 dallo studio pilota eseguito in precedenza (Dati non pubblicati, Herman M et al). Valori pari o superiori a questo rapporto saranno considerati come indizi clinici significativi di miopatia correlata alle statine.

Gli obiettivi secondari includono l'indagine descrittiva del rapporto cut-off tra farmaco e metabolita per atorvastatina lattone/atorvastatina. Verrà anche esaminato se altri valori di cut-off, sia per la p-idrossiatorvastatina che per l'atorvastatina lattone, forniscano un'identificazione più precisa dei pazienti che soffrono di miopatia correlata alle statine rispetto ai controlli.

Gli obiettivi esplorativi dello studio sono di indagare su possibili differenze fenotipiche in vitro nelle cellule muscolari isolate da pazienti che presentano tossicità muscolare rispetto a pazienti che non presentano tossicità muscolare. Se ci sono differenze genetiche tra i pazienti che presentano miotossicità e quelli che non lo sono, è probabile che questa differenza si manifesti come differenze fenotipiche negli studi in vitro su cellule muscolari isolate. Se tali differenze fenotipiche sono presenti in vitro, le possibili cause meccanicistiche saranno ulteriormente studiate.