Enquêtes sur les différences dans les ratios des métabolites de l'atorvastatine en tant qu'outil de diagnostic dans la détection de la myotoxicité induite par l'atorvastatine

L'objectif principal de l'étude est d'étudier les rapports entre la p-hydroxyatorvastatine et l'atorvastatine chez les patients recevant un traitement à l'atorvastatine, qui présentent des effets indésirables musculaires, afin de déterminer si des différences dans ce rapport pourraient avoir une valeur prédictive positive ou négative dans le diagnostic de la toxicité musculaire de l'atorvastatine. Si cela est démontré, les mesures des métabolites de l'atorvastatine chez les patients présentant des événements indésirables musculaires pourraient constituer un outil de diagnostic précieux pour diagnostiquer la myopathie associée au traitement par statine. Le niveau de seuil du critère d'évaluation principal pour la myotoxicité actuelle a été fixé à un rapport p-hydroxyatorvastatine/atorvastatine de 0,15 à partir de l'étude pilote réalisée précédemment (données non publiées, Herman M et al). Les valeurs égales ou supérieures à ce rapport seront considérées comme des indices cliniques significatifs de myopathie liée aux statines.

Les objectifs secondaires comprennent une étude descriptive du rapport seuil médicament/métabolite pour l'atorvastatine lactone/atorvastatine. La question de savoir si d'autres valeurs seuils, à la fois pour la p-hydroxyatorvastatine et pour l'atorvastatine lactone, permettent une identification plus précise des patients présentant une myopathie liée aux statines par rapport aux témoins sera également étudiée.

Les objectifs exploratoires de l'étude sont d'étudier les éventuelles différences phénotypiques in vitro dans les cellules musculaires isolées de patients présentant une toxicité musculaire par rapport à des patients ne présentant pas de toxicité musculaire. S'il existe des différences génétiques entre les patients présentant une myotoxicité et ceux qui ne le sont pas, cette différence est susceptible de se manifester sous forme de différences phénotypiques dans les études in vitro de cellules musculaires isolées. Si de telles différences phénotypiques sont présentes in vitro, des causes mécanistes possibles seront étudiées plus avant.