Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná, kontrolovaná studie ganaxolonu u pacientů s kojeneckými křečemi

5. května 2023 aktualizováno: Marinus Pharmaceuticals

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie s rozsahem dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a antiepileptické aktivity ganaxolonu při léčbě pacientů s kojeneckými křečemi

Studie probíhá ve dvou obdobích (8-10 dní/období), neúplné zkřížení, ve kterém jsou po sobě jdoucí kohorty 9 subjektů randomizovány v poměru 2:1 do 1 ze 2 sekvencí, A a B. V každé kohortě, Sekvence A, složená ze 6 subjektů, dostává vzestupné dávky ganaxolonu během období 1 a ganaxolonu (v maximální dávce dosažené v období 1) a vzestupné dávky placeba během období 2. Sekvence B, složená ze 3 subjektů, dostává vzestupné dávky placeba během období 1 a dostává maximální dávku placeba a vzestupné dávky ganaxolonu během období 2. Úroveň dávkování v každé následující kohortě bude založena na zkušenostech získaných z předchozích kohort.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pro studii jsou způsobilí muži nebo ženy ve věku 4 až 24 měsíců (včetně) s diagnózou IS s 24hodinovým video EEG (vEEG) záznamem potvrzujícím diagnózu a dříve léčeni 3 nebo méně antiepileptiky (AED). Subjekt je schopen pokračovat v léčbě souběžnými AED (ne více než 2; adrenokortikotropní hormon [ACTH], kortikosteroidy, felbamát a vigabatrin nejsou současně povoleny). Ketogenní dieta je povolena, pokud ji lze udržovat po dobu trvání studie.

Proběhnou celkem tři týdenní 24hodinová video EEG (základní stav, konec 1. a 2. týdne léčby). Titrace dávkování začíná den po každém video EEG během pobytu na lůžku. Všechny subjekty budou dostávat ganaxolon den po druhém video EEG.

Rada pro monitorování dat (DMB) určí, zda po sobě jdoucí kohorty subjektů mohou být dávkovány ve zvýšené hladině dávky; maximálně 6 kohort.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

57

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Mattel Children's Hospital at UCLA
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Miami Children's Hospital, The Brain Institute
      • Pensacola, Florida, Spojené státy, 32504
        • Child Neurology Care Center of Northwest Florida
      • Pensacola, Florida, Spojené státy
        • Child Neurology Center of Northwest Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55102
        • Minnesota Epilepsy Group, P.A.
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center- Albert Einstein College of Medicine
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Le Bonheur Children's Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Dallas Pediatric Neurology Associates
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53201
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 1 rok (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Být diagnostikován s IS (bez ohledu na etiologii – kromě progresivního neurologického onemocnění). Diagnostická kritéria: Záchvaty sestávající z jednotlivých nebo opakovaných krátkých svalových kontrakcí vedoucích k flexi nebo extenzi. Spasmy mohou být charakterizovány jako tonické nebo myoklonické kontrakce, mohou se vyskytovat jednotlivě nebo ve shlucích a typicky se vyskytují bilaterálně a symetricky. Obraz EEG musí být v souladu s diagnózou IS (hypsarytmie, modifikovaná hypsarytmie, multifokální výboje špičatých vln atd.).
  • Mějte záznam vEEG potvrzující diagnózu IS.
  • Nechal jsem si nechat udělat magnetickou rezonanci (MRI), aby se zjistily možné příčiny IS.
  • Byli jste dříve léčeni 3 nebo méně AED.

  • Pokud je současně léčen AED

    • Současné AED byly v konstantní denní dávce po dobu alespoň 2 týdnů; Poznámka: Subjektům s menšími úpravami dávky může být umožněn vstup do studie po kratších obdobích po podrobné diskusi s lékařským monitorem.
    • Mít stabilní klinickou odpověď/plató po dobu alespoň 2 týdnů
    • Jsou schopni pokračovat v léčbě ne více než 2 současně podávanými AED (ACTH, kortikosteroidy, felbamát a vigabatrin nejsou povoleny současně).
    • Ketogenní dieta je povolena, pokud ji lze udržovat po dobu trvání studie.
  • Být muž nebo žena, ve věku 4 až 24 měsíců (včetně)
  • Mít rodiče/opatrovníka, který je řádně informován o povaze a rizicích klinické studie, který je ochoten a schopen dodržovat všechny postupy klinické studie a před vstupem do klinické studie dal písemný informovaný souhlas
  • Být schopen zúčastnit se po celé období klinické studie.

Kritéria vyloučení:

  • Léčba kortikosteroidy, ACTH, vigabatrinem, felbamátem nebo jakýmkoli AED neschváleným regulačními úřady 2 týdny před randomizací.
  • Léčba více než dvěma AED na začátku.
  • Mít aktivní infekci CNS, demyelinizační onemocnění, degenerativní neurologické onemocnění nebo onemocnění CNS považované za progresivní (s výjimkou tuberózní sklerózy), jak bylo hodnoceno zobrazením mozku (MRI).
  • Máte jakékoli onemocnění nebo stav (lékařské nebo chirurgické) při screeningu, který by mohl ohrozit hematologický, kardiovaskulární, plicní, ledvinový, gastrointestinální nebo jaterní systém; nebo jiné stavy, které by mohly interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním hodnoceného produktu nebo by subjekt vystavily zvýšenému riziku.
  • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo celkový bilirubin vyšší než čtyřnásobek horní hranice normálu (ULN) nebo klinické laboratorní hodnoty, které zkoušející považuje za klinicky významné.
  • Anamnéza rekurentního status epilepticus.
  • Byli vystaveni jakémukoli jinému hodnocenému léku během 30 dnů před randomizací.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: neaktivní lék
placebo
Jiný: Placebo
Experimentální: ganaxolon
Lék: Ganaxolon

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna frekvence shluků křečí od výchozí hodnoty v den 10
Časové okno: Výchozí stav (den 0) a den 10
Klastry spasmů byly stanoveny 24hodinovou videoelektroencefalografií (vEEG) v den 10. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota. Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení dne 0 před infuzí studovaného léku.
Výchozí stav (den 0) a den 10

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna frekvence shluků křečí oproti výchozí hodnotě 20. den
Časové okno: Výchozí stav (den 0) a den 20
Klastry spasmů byly stanoveny 24hodinovým vEEG v den 20. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota. Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení dne 0 před infuzí studovaného léku.
Výchozí stav (den 0) a den 20
Počet účastníků s absencí hypsarytmie
Časové okno: Den 10 a den 20
Absence hypsarytmie byla stanovena pomocí 24hodinového vEEG v den 10 a den 20.
Den 10 a den 20
Počet účastníků se změnou klinického stavu v globálním hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Výchozí stav (den 0), den 10 a den 20
Vyšetřovatelé hodnotili celkový klinický stav účastníků na základě 7 klinických faktorů: frekvence záchvatů, trvání a intenzita; nepříznivé zkušenosti; sociální, intelektuální a motorické fungování. Pomocí 7bodové škály ([1] výrazné zlepšení, [2] střední zlepšení, [3] mírné zlepšení, [4] žádná změna od výchozího stavu, [5] mírné zhoršení, [6] střední zhoršení nebo [7] výrazné zhoršení). Vyšší skóre ukazovalo na horší symptomy. Vyšetřovatelé hodnotili stav účastníků ve srovnání s jejich stavem před zahájením studijní medikace.
Výchozí stav (den 0), den 10 a den 20
Počet účastníků se změnou klinického stavu podle globálního hodnocení pečovatele
Časové okno: Výchozí stav (den 0), den 10 a den 20
Globální hodnocení závažnosti záchvatů a odpovědi na léčbu pečovatelem hodnotilo účastníky na základě 7 klinických faktorů: frekvence záchvatů, trvání a intenzita; nepříznivé zkušenosti; sociální, intelektuální a motorické fungování. Pomocí 7bodové škály ([1] výrazné zlepšení, [2] střední zlepšení, [3] mírné zlepšení, [4] žádná změna od výchozího stavu, [5] mírné zhoršení, [6] střední zhoršení nebo [7] výrazné zhoršení). Vyšší skóre ukazovalo na horší symptomy. Hodnocení porovnávalo aktuální stav účastníků s jejich stavem před zahájením studijní medikace.
Výchozí stav (den 0), den 10 a den 20
Počet účastníků s trváním bez křečí
Časové okno: Den 10 a den 20
Klinické spasmy byly stanoveny pomocí vEEG po dobu alespoň 24 hodin v den 10 a den 20. Byl uveden počet účastníků s trváním bez křečí.
Den 10 a den 20
Počet účastníků s dny bez záchvatů
Časové okno: Ode dne 8 do dne 10 a ode dne 18 do dne 20
Dny bez záchvatů byly měřeny pomocí údajů získaných z denní mlékárny účastníků. Byli hlášeni účastníci bez záchvatů.
Ode dne 8 do dne 10 a ode dne 18 do dne 20
Počet respondentů
Časové okno: Den 10 a den 20
Reagující je definován jako účastník, u kterého došlo k poklesu frekvence spasmů o více než rovné (>=) 50 procent (%). Test na respondéry prováděl vEEG po dobu až 24 hodin v den 10 a den 20
Den 10 a den 20
Vývojové hodnocení pomocí Denver-II vývojového testu v den 20
Časové okno: V den 20
Vývojový test Denver-II měří vývoj dítěte v několika oblastech: Osobní-sociální, Jemná motorika-Adaptivní, Jazyk a Hrubá motorika, od narození do 6 let. Skládá se ze 125 položek, které jsou uspořádány do podškál a hodnoceny jako úspěšné. selhal nebo odmítl. K vyhodnocení pokroku dítěte test porovnává jeho výkon s normativním vzorkem dětí stejného věku. Pro každou položku je určen věk, ve kterém 90 % dětí v normativním vzorku uspělo. Odvozené skóre pro každou subškálu je součet skóre položek a představuje rozdíl mezi chronologickým věkem dítěte a věkem, ve kterém 90 % dětí v normativním vzorku prošlo položkami v této subškále. Vyšší odvozené skóre na subškále ukazuje na lepší výkon v položkách v této subškále ve srovnání s ostatními dětmi stejné věk, kteří test absolvovali. Mezi subškálami se subškála Osobní a sociální pohybuje od -16 měsíců do 24 měsíců; ostatní se pohybují od -12 měsíců do 24 měsíců. Všechny subškály mají průměr populace 0 a směrodatnou odchylku 3.
V den 20

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Marinus Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Joseph Hulihan, MD, Marinus Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. února 2007

První zveřejněno (Odhadovaný)

1. března 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1042-0500

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit