A ganaxolone véletlenszerű, ellenőrzött vizsgálata infantilis görcsökben szenvedő betegeknél
2023. május 5. frissítette: Marinus Pharmaceuticals
Kettős vak, placebo-kontrollos, dózistartományos klinikai vizsgálat a Ganaxolone biztonságosságának, tolerálhatóságának és epilepszia elleni hatásának értékelésére csecsemőkori görcsökben szenvedő betegek kezelésében
A vizsgálat két periódusból áll (8-10 nap/periódus), nem teljes keresztezés, amelyben 9 alanyból álló egymást követő kohorszokat randomizálják 2:1 arányban 2 szekvencia közül 1-re, A és B. Mindegyik kohorszban A 6 alanyból álló A szekvencia növekvő dózisú ganaxolont kap az 1. periódusban és ganaxolont (az 1. periódusban elért maximális dózissal) és növekvő dózisú placebót a 2. periódusban. A 3 alanyból álló B szekvencia növekvő dózisú placebót kap. az 1. periódusban, és a maximális adag placebót és növekvő adag ganaxolont kapja a 2. periódusban. Az adagolási szint minden következő kohorszban a korábbi kohorszokból szerzett tapasztalatokon alapul.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálatban részt vehetnek a 4–24 hónapos (beleértve) férfiak vagy nők, akiknek IS diagnózisa van, 24 órás video-EEG (vEEG) felvétellel, amely megerősíti a diagnózist, és korábban 3 vagy kevesebb antiepileptikus gyógyszerrel (AED) kezelték. Az alany folytathatja a kezelést egyidejű AED-vel (legfeljebb 2; adrenokortikotrop hormon [ACTH], kortikoszteroidok, felbamát és vigabatrin egyidejű alkalmazása nem megengedett). A ketogén diéta megengedett, ha a vizsgálat időtartama alatt fenntartható.
Összesen heti három 24 órás video-EEG lesz (kiindulási állapot, a kezelés 1. és 2. hetének vége). Az adagolási titrálás minden egyes video-EEG-t követő napon kezdődik a fekvőbeteg-kezelés alatt. A második videós EEG-t követő napon minden alany ganaxolont kap.
Az Adatfelügyeleti Testület (DMB) meghatározza, hogy az alanyok egymást követő csoportjai adagolhatók-e megnövelt dózisszinten; legfeljebb 6 kohorsz.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
57
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Mattel Children's Hospital at UCLA
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33155
- Miami Children's Hospital, The Brain Institute
-
Pensacola, Florida, Egyesült Államok, 32504
- Child Neurology Care Center of Northwest Florida
-
Pensacola, Florida, Egyesült Államok
- Child Neurology Center of Northwest Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago Comer Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Egyesült Államok, 55102
- Minnesota Epilepsy Group, P.A.
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Montefiore Medical Center- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
- Le Bonheur Children's Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75230
- Dallas Pediatric Neurology Associates
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53201
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- IS diagnosztizálják (függetlenül az etiológiától – kivéve a progresszív neurológiai betegséget). Diagnosztikai kritériumok: egyszeri vagy ismétlődő rövid izomösszehúzódásokból álló rohamok, amelyek hajlításhoz vagy nyújtáshoz vezetnek. A görcsök tónusos vagy myoklonus összehúzódásokként jellemezhetők, előfordulhatnak egyedileg vagy csoportosan, és jellemzően kétoldalian és szimmetrikusan fordulnak elő. Az EEG-mintázatnak összhangban kell lennie az IS diagnózisával (hypsarrhythmia, módosított hypsarrhythmia, multifokális tüskehullám kisülések stb.).
- Készítsen vEEG-felvételt, amely megerősíti az IS diagnózisát.
- Mágneses rezonancia képalkotást (MRI) végeztek az IS lehetséges okainak meghatározására.
- Korábban 3 vagy kevesebb AED-vel kezelték.
Ha egyidejűleg AED-vel kezelik
- A jelenlegi AED-k legalább 2 hete állandó napi adagban vannak; Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknél kisebb dózismódosításokat alkalmaznak, az orvosi monitorral folytatott részletes megbeszélés után rövidebb időszakok elteltével engedélyezhetik a vizsgálatba való belépést.
- Stabil klinikai válasz/plató legalább 2 hétig
- Legfeljebb 2 egyidejű AED-vel folytathatják a kezelést (ACTH, kortikoszteroidok, felbamát és vigabatrin együttes alkalmazása nem megengedett).
- A ketogén diéta megengedett, ha a vizsgálat időtartama alatt fenntartható.
- Legyen férfi vagy nő, 4-24 hónapos (beleértve)
- Szülővel/gondviselővel kell rendelkeznie, aki megfelelően tájékozott a klinikai vizsgálat természetéről és kockázatairól, aki hajlandó és képes megfelelni minden klinikai vizsgálati eljárásnak, és a klinikai vizsgálatba való belépés előtt írásban tájékozott beleegyezését adta.
- Legyen képes részt venni a klinikai vizsgálat teljes időtartama alatt.
Kizárási kritériumok:
- Kezelés kortikoszteroidokkal, ACTH-val, vigabatrinnal, felbamáttal vagy bármely, a szabályozó ügynökségek által nem jóváhagyott AED-vel, 2 héttel a randomizálás előtt.
- Kezelés kettőnél több AED-vel a kiinduláskor.
- Aktív központi idegrendszeri fertőzése, demielinizációs betegsége, degeneratív neurológiai betegsége vagy progresszívnek ítélt központi idegrendszeri betegsége van (a gumós szklerózis kivételével), az agyi képalkotás (MRI) alapján.
- Bármilyen (orvosi vagy sebészeti) betegsége vagy állapota van a szűrés során, amely veszélyeztetheti a hematológiai, szív- és érrendszeri, tüdő-, vese-, gyomor-bélrendszeri vagy májrendszert; vagy egyéb olyan állapotok, amelyek megzavarhatják a vizsgálati készítmény felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy fokozott kockázatnak tennék ki az alanyt.
- Az aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az összbilirubin több mint a normálérték felső határának (ULN) vagy a klinikai laboratóriumi értéknek a négyszerese, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél.
- Visszatérő epilepsziás állapot az anamnézisben.
- A véletlen besorolást megelőző 30 napon belül bármilyen más vizsgálati gyógyszerrel kezelték.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: nem aktív gyógyszer
placebo
|
|
|
Kísérleti: ganaxolone
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a görcsös klaszterek gyakoriságában a 10. napon
Időkeret: Alapállapot (0. nap) és 10. nap
|
A görcsös klasztereket 24 órás video-elektroencefalográfiával (vEEG) határoztuk meg a 10. napon.
Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonal érték.
A kiindulási állapotot a vizsgálati gyógyszer infúziója előtti 0. napi értékelésként határoztuk meg.
|
Alapállapot (0. nap) és 10. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a görcsös klaszterek gyakoriságában a 20. napon
Időkeret: Alapállapot (0. nap) és 20. nap
|
A görcsös klasztereket 24 órás vEEG-vel határozták meg a 20. napon.
Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonal érték.
A kiindulási állapotot a vizsgálati gyógyszer infúziója előtti 0. napi értékelésként határoztuk meg.
|
Alapállapot (0. nap) és 20. nap
|
|
Hypsarrhythmia hiányában résztvevők száma
Időkeret: 10. és 20. nap
|
A hypsarrhythmia hiányát 24 órás vEEG-vel határozták meg a 10. és a 20. napon.
|
10. és 20. nap
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek klinikai állapota megváltozott a vizsgáló globális értékelése alapján
Időkeret: Alapállapot (0. nap), 10. nap és 20. nap
|
A vizsgálók 7 klinikai tényező alapján értékelték a résztvevők általános klinikai állapotát: rohamok gyakorisága, időtartama és intenzitása; káros tapasztalatok; szociális, intellektuális és motoros működés.
7 fokozatú skálát használva ([1] jelentős javulás, [2] közepes javulás, [3] enyhe javulás, [4] nincs változás az alapértékhez képest, [5] enyhe romlás, [6] mérsékelt romlás vagy [7] jelentős rosszabbodás).
A magasabb pontszám rosszabb tüneteket jelez.
A vizsgálók felmérték a résztvevők állapotát a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtti állapotukhoz képest.
|
Alapállapot (0. nap), 10. nap és 20. nap
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek a klinikai státusza megváltozott a gondozó globális értékelésén
Időkeret: Alapállapot (0. nap), 10. nap és 20. nap
|
A gondozó a rohamok súlyosságának és a kezelésre adott válaszreakciónak a globális értékelése során 7 klinikai tényező alapján értékelte a résztvevőket: a rohamok gyakorisága, időtartama és intenzitása; káros tapasztalatok; szociális, intellektuális és motoros működés.
7 fokozatú skálát használva ([1] jelentős javulás, [2] közepes javulás, [3] enyhe javulás, [4] nincs változás az alapértékhez képest, [5] enyhe romlás, [6] mérsékelt romlás vagy [7] jelentős rosszabbodás).
A magasabb pontszám rosszabb tüneteket jelez.
Az értékelés összehasonlította a résztvevők jelenlegi állapotát a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtti állapotukkal.
|
Alapállapot (0. nap), 10. nap és 20. nap
|
|
Görcsmentes időtartamú résztvevők száma
Időkeret: 10. és 20. nap
|
A klinikai görcsöket vEEG-vel határozták meg legalább 24 órán keresztül a 10. és a 20. napon.
Bemutatásra került a görcsmentes időtartamú résztvevők száma.
|
10. és 20. nap
|
|
A rohammentes napokkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A 8. naptól a 10. napig és a 18. naptól a 20. napig
|
A rohammentes napokat a résztvevők napi tejtermékeiből származó adatok alapján mérték.
Görcsrohamoktól mentes résztvevőket jelentettek.
|
A 8. naptól a 10. napig és a 18. naptól a 20. napig
|
|
Válaszadók száma
Időkeret: 10. és 20. nap
|
Válaszadónak minősül az a résztvevő, akinél a görcsgyakoriság több mint (>=) 50 százalékos (%) csökkenést tapasztal.
A válaszadók tesztjét a vEEG végezte 24 órán keresztül a 10. és a 20. napon
|
10. és 20. nap
|
|
Fejlődésértékelés Denver-II fejlődési teszttel a 20. napon
Időkeret: 20. napon
|
A Denver-II Fejlődési Teszt több területen méri a gyermek fejlődését: személyes-szociális, finommotoros-adaptív, nyelvi és bruttó motoros, születéstől 6 éves korig. 125 elemből áll, amelyek alskálákba vannak rendezve, és sikeresnek minősítik, sikertelen vagy elutasított. A gyermek előrehaladásának értékeléséhez a teszt összehasonlítja a teljesítményét az azonos korú gyermekek normatív mintájával. Minden elemnél meghatározzák azt az életkort, amelynél a normatív mintában szereplő gyermekek 90%-a sikeres. Az egyes alskálák származtatott pontszáma itempontszámok összege, és a gyermek kronológiai életkora és az életkor közötti különbséget jelenti, amelynél a normatív mintában szereplő gyerekek 90%-a teljesíti az adott alskálán szereplő tételeket. Ha egy alskálán magasabb leszármazott pontszám az adott alskála elemeinek jobb teljesítményét jelzi a többi gyermekhez képest életkor, akik elvégezték a tesztet.Az alskálák között a Személyes-Társadalmi alskála -16 hónaptól 24 hónapig terjed;egyebek -12 hónaptól 24 hónapig.Minden alskálán a populáció átlaga 0, a szórása pedig 3.
|
20. napon
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Joseph Hulihan, MD, Marinus Pharmaceuticals, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2007. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2008. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2008. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. február 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2007. február 28.
Első közzététel (Becsült)
2007. március 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2023. június 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. május 5.
Utolsó ellenőrzés
2023. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Epilepszia, generalizált
- Epilepsziás szindrómák
- Neurológiai megnyilvánulások
- Mozgásszervi betegségek
- Izombetegségek
- Neuromuszkuláris megnyilvánulások
- Epilepszia
- Görcsök, Infantilis
- Görcs
- Izomgörcs
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- GABA modulátorok
- GABA ügynökök
- Neuroszteroidok
- Ganaxolone
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1042-0500
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .