Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie van ganaxolon bij patiënten met infantiele spasmen

5 mei 2023 bijgewerkt door: Marinus Pharmaceuticals

Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, dosis-variërende klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en anti-epileptische activiteit van ganaxolon te evalueren bij de behandeling van patiënten met infantiele spasmen

Het onderzoek is een onvolledige cross-over van twee perioden (8-10 dagen/periode) waarin opeenvolgende cohorten van 9 proefpersonen worden gerandomiseerd, in een verhouding van 2:1, tot 1 van de 2 sequenties, A en B. In elk cohort, Sequentie A, bestaande uit 6 proefpersonen, krijgt tijdens periode 1 oplopende doses gaaxolon en gaaxolon (bij de maximale dosis bereikt in periode 1) en oplopende doses placebo tijdens periode 2. Sequentie B, bestaande uit 3 proefpersonen, krijgt oplopende doses placebo tijdens periode 1 en krijgt de maximale dosis placebo en oplopende doses gaaxolon tijdens periode 2. Het doseringsniveau in elk volgend cohort zal gebaseerd zijn op de ervaring die is opgedaan met eerdere cohorten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Man of vrouw, van 4 tot en met 24 maanden oud met een diagnose van IS met een 24-uurs video-EEG (vEEG)-opname die de diagnose bevestigt en eerder behandeld met 3 of minder anti-epileptica (AED's) komen in aanmerking voor het onderzoek. De patiënt kan de behandeling voortzetten met gelijktijdige anti-epileptica (niet meer dan 2; adrenocorticotroop hormoon [ACTH], corticosteroïden, felbamaat en vigabatrine zijn niet gelijktijdig toegestaan). Een ketogeen dieet is toegestaan ​​als het tijdens de duur van het onderzoek kan worden volgehouden.

Er zullen in totaal drie wekelijkse 24-uurs video-EEG's zijn (baseline, einde week 1 en 2 van de behandeling). Doseringstitratie begint de dag na elk video-EEG tijdens het ziekenhuisverblijf. Alle proefpersonen krijgen de dag na het tweede video-EEG gaaxolon.

Een Data Monitoring Board (DMB) zal bepalen of achtereenvolgende cohorten proefpersonen op een verhoogd dosisniveau gedoseerd kunnen worden; tot maximaal 6 cohorten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

57

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Mattel Children's Hospital at UCLA
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Miami Children's Hospital, The Brain Institute
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32504
        • Child Neurology Care Center of Northwest Florida
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten
        • Child Neurology Center of Northwest Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
        • Minnesota Epilepsy Group, P.A.
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center- Albert Einstein College of Medicine
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Le Bonheur Children's Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Dallas Pediatric Neurology Associates
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53201
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 7 maanden (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gediagnosticeerd zijn met IS (ongeacht de etiologie, behalve een progressieve neurologische ziekte). Diagnostische criteria: Aanvallen bestaande uit enkelvoudige of herhaalde korte spiercontracties die leiden tot flexie of extensie. Spasmen kunnen worden gekarakteriseerd als tonische of myoclonische contracties, kunnen afzonderlijk of in clusters voorkomen en komen meestal bilateraal en symmetrisch voor. Het EEG-patroon moet consistent zijn met de diagnose IS (hypsarrhythmie, gemodificeerde hypsarrhythmia, multifocale piekgolfontladingen, enz.).
  • Zorg voor een vEEG-opname die de diagnose IS bevestigt.
  • Er is een magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) uitgevoerd om mogelijke oorzaken van IS vast te stellen.
  • eerder bent behandeld met 3 of minder AED's.

  • Als u wordt behandeld met gelijktijdige AED's

    • Huidige AED's hebben minimaal 2 weken een constante dagelijkse dosis gehad; Opmerking: Proefpersonen met kleine dosisaanpassingen kunnen na een kortere periode in het onderzoek worden toegelaten na uitvoerige bespreking met de medische monitor.
    • Een stabiele klinische respons/plateau hebben gedurende ten minste 2 weken
    • De behandeling kunnen voortzetten met niet meer dan 2 gelijktijdige AED's (ACTH, corticosteroïden, felbamaat en vigabatrine zijn niet gelijktijdig toegestaan).
    • Een ketogeen dieet is toegestaan ​​als het tijdens de duur van het onderzoek kan worden volgehouden.
  • Wees een man of vrouw, 4 tot 24 maanden oud (inclusief)
  • Een ouder/voogd hebben die goed op de hoogte is van de aard en risico's van de klinische studie, die bereid en in staat is om te voldoen aan alle procedures van de klinische studie, en die schriftelijk geïnformeerde toestemming heeft gegeven voorafgaand aan deelname aan de klinische studie
  • In staat zijn om gedurende de volledige duur van de klinische studie deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met corticosteroïden, ACTH, vigabatrine, felbamaat of een AED die niet is goedgekeurd door regelgevende instanties, 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
  • Behandeling met meer dan twee AED's bij baseline.
  • Een actieve CZS-infectie, demyeliniserende ziekte, degeneratieve neurologische ziekte of CZS-ziekte hebben die als progressief wordt beschouwd (met uitzondering van tubereuze sclerose) zoals beoordeeld door beeldvorming van de hersenen (MRI).
  • Een ziekte of aandoening (medisch of chirurgisch) hebben bij de screening die de hematologische, cardiovasculaire, pulmonaire, nier-, gastro-intestinale of hepatische systemen in gevaar kan brengen; of andere omstandigheden die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het onderzoeksproduct kunnen verstoren, of die de proefpersoon een verhoogd risico zouden kunnen geven.
  • Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of totaal bilirubine hoger dan viermaal de bovengrens van normaal (ULN) of klinische laboratoriumwaarde die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
  • Geschiedenis van terugkerende status epilepticus.
  • Zijn blootgesteld aan een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: niet-actief medicijn
placebo
Ander: Placebo
Experimenteel: ganaxolon
Geneesmiddel: Ganaxolon

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in frequentie van spasmeclusters op dag 10
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0) en dag 10
Spasmeclusters werden bepaald door een 24-uurs video-elektro-encefalografie (vEEG) op dag 10. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde. Baseline werd gedefinieerd als de beoordeling op dag 0 vóór de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Basislijn (dag 0) en dag 10

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in frequentie van spasmeclusters op dag 20
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0) en dag 20
Spasmeclusters werden bepaald door een 24-uurs vEEG op dag 20. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde. Baseline werd gedefinieerd als de beoordeling op dag 0 vóór de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Basislijn (dag 0) en dag 20
Aantal deelnemers met afwezigheid van hypsarrhythmia
Tijdsspanne: Dag 10 en Dag 20
Afwezigheid van hypsaritmie werd bepaald door 24-uurs vEEG op dag 10 en dag 20.
Dag 10 en Dag 20
Aantal deelnemers met verandering in klinische status volgens de globale beoordeling van de onderzoeker
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), dag 10 en dag 20
De onderzoekers beoordeelden de algehele klinische status van de deelnemers op basis van 7 klinische factoren: frequentie, duur en intensiteit van aanvallen; negatieve ervaringen; sociaal, intellectueel en motorisch functioneren. Met behulp van een 7-puntsschaal ([1] duidelijke verbetering, [2] matige verbetering, [3] lichte verbetering, [4] geen verandering ten opzichte van baseline, [5] lichte verslechtering, [6] matige verslechtering, of [7] gemarkeerde verslechtering). Een hogere score duidde op ergere symptomen. De onderzoekers beoordeelden de status van de deelnemers in vergelijking met hun toestand voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie.
Basislijn (dag 0), dag 10 en dag 20
Aantal deelnemers met verandering in klinische status op de globale beoordeling van de zorgverlener
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), dag 10 en dag 20
De globale beoordeling door de zorgverlener van de ernst van de aanvallen en de respons op de behandeling beoordeelde de deelnemers op basis van 7 klinische factoren: frequentie, duur en intensiteit van aanvallen; negatieve ervaringen; sociaal, intellectueel en motorisch functioneren. Met behulp van een 7-puntsschaal ([1] duidelijke verbetering, [2] matige verbetering, [3] lichte verbetering, [4] geen verandering ten opzichte van baseline, [5] lichte verslechtering, [6] matige verslechtering, of [7] gemarkeerde verslechtering). Een hogere score duidde op ergere symptomen. De beoordeling vergeleek de huidige status van de deelnemers met hun toestand voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie.
Basislijn (dag 0), dag 10 en dag 20
Aantal deelnemers met spasmevrije duur
Tijdsspanne: Dag 10 en Dag 20
Klinische spasmen werden bepaald door vEEG gedurende ten minste 24 uur op dag 10 en dag 20. Het aantal deelnemers met spasmevrije duur is gepresenteerd.
Dag 10 en Dag 20
Aantal deelnemers met aanvalsvrije dagen
Tijdsspanne: Van dag 8 tot dag 10 en van dag 18 tot dag 20
De aanvalsvrije dagen werden gemeten met behulp van gegevens verkregen uit de dagelijkse zuivel van de deelnemers. Er zijn deelnemers zonder epileptische aanvallen gemeld.
Van dag 8 tot dag 10 en van dag 18 tot dag 20
Aantal respondenten
Tijdsspanne: Dag 10 en Dag 20
Een responder wordt gedefinieerd als een deelnemer die een afname ervaart van meer dan gelijk aan (>=) 50 procent (%) in de frequentie van spasmen. Test voor responders werd uitgevoerd door vEEG gedurende maximaal 24 uur op dag 10 en dag 20
Dag 10 en Dag 20
Ontwikkelingsbeoordeling met behulp van Denver-II ontwikkelingstest op dag 20
Tijdsspanne: Op dag 20
De Denver-II ontwikkelingstest meet de ontwikkeling van een kind op verschillende gebieden: persoonlijk-sociaal, fijnmotorisch-adaptief, taal en grove motoriek, vanaf de geboorte tot 6 jaar oud. falen, of geweigerd. Om de voortgang van een kind te evalueren, vergelijkt de test hun prestaties met een normatieve steekproef van kinderen van dezelfde leeftijd. Voor elk item wordt de leeftijd bepaald waarop 90% van de kinderen in de normatieve steekproef slaagt. De afgeleide score voor elke subschaal is som van itemscores en vertegenwoordigt het verschil tussen de chronologische leeftijd van het kind en de leeftijd waarop 90% van de kinderen in de normatieve steekproef slaagt voor de items in die subschaal. Een hogere afgeleide score op een subschaal duidt op betere prestaties op items in die subschaal in vergelijking met andere kinderen van dezelfde leeftijd die de test hebben afgelegd. Onder de subschalen varieert de persoonlijk-sociale subschaal van -16 maanden tot 24 maanden; andere variëren van - 12 maanden tot 24 maanden. Alle subschalen hebben een populatiegemiddelde van 0 en een standaarddeviatie van 3.
Op dag 20

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Marinus Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Joseph Hulihan, MD, Marinus Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 februari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 februari 2007

Eerst geplaatst (Geschat)

1 maart 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

2 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1042-0500

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bangladesh

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren