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Uno studio randomizzato e controllato di ganaxolone in pazienti con spasmi infantili

5 maggio 2023 aggiornato da: Marinus Pharmaceuticals

Uno studio clinico in doppio cieco, controllato con placebo, che varia la dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antiepilettica del ganaxolone nel trattamento di pazienti con spasmi infantili

Lo studio è un cross-over incompleto di due periodi (8-10 giorni/periodo) in cui coorti successive di 9 soggetti sono randomizzate, in un rapporto 2:1, a 1 di 2 sequenze, A e B. In ciascuna coorte, La sequenza A, composta da 6 soggetti, riceve dosi crescenti di ganaxolone durante il periodo 1 e ganaxolone (alla dose massima raggiunta nel periodo 1) e dosi crescenti di placebo durante il periodo 2. La sequenza B, composta da 3 soggetti, riceve dosi crescenti di placebo durante il periodo 1 e riceve la dose massima di placebo e dosi crescenti di ganaxolone durante il periodo 2. Il livello di dosaggio in ciascuna coorte successiva sarà basato sull'esperienza acquisita dalle coorti precedenti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Maschi o femmine, di età compresa tra 4 e 24 mesi (inclusi) con una diagnosi di IS con una registrazione video EEG (vEEG) di 24 ore che conferma la diagnosi e precedentemente trattati con 3 o meno farmaci antiepilettici (AED) sono eleggibili per lo studio. Il soggetto è in grado di continuare il trattamento con farmaci antiepilettici concomitanti (non più di 2; l'ormone adrenocorticotropo [ACTH], i corticosteroidi, il felbamato e il vigabatrin non sono consentiti in concomitanza). Una dieta chetogenica è consentita se può essere mantenuta per tutta la durata dello studio.

Ci saranno un totale di tre video EEG settimanali di 24 ore (basale, fine delle settimane 1 e 2 del trattamento). La titolazione del dosaggio inizia il giorno dopo ogni video EEG durante la degenza ospedaliera. Tutti i soggetti riceveranno ganaxolone il giorno dopo il secondo video EEG.

Un Data Monitoring Board (DMB) determinerà se le successive coorti di soggetti possono essere dosate a un livello di dose maggiore; fino a un massimo di 6 coorti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

57

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Mattel Children's Hospital at UCLA
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Miami Children's Hospital, The Brain Institute
      • Pensacola, Florida, Stati Uniti, 32504
        • Child Neurology Care Center of Northwest Florida
      • Pensacola, Florida, Stati Uniti
        • Child Neurology Center of Northwest Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55102
        • Minnesota Epilepsy Group, P.A.
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center- Albert Einstein College of Medicine
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Le Bonheur Children's Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Dallas Pediatric Neurology Associates
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53201
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 1 anno (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Essere diagnosticato con IS (indipendentemente dall'eziologia, ad eccezione di una malattia neurologica progressiva). Criteri diagnostici: convulsioni consistenti in contrazioni muscolari brevi singole o ripetitive che portano a flessione o estensione. Gli spasmi possono essere caratterizzati come contrazioni toniche o miocloniche, possono verificarsi singolarmente oa grappoli e tipicamente si verificano bilateralmente e simmetricamente. Il pattern EEG deve essere coerente con la diagnosi di IS (ipsaritmia, ipsaritmia modificata, scariche di onde spike multifocali, ecc.).
  • Avere una registrazione vEEG che confermi la diagnosi di IS.
  • Hanno eseguito una risonanza magnetica (MRI) per determinare eventuali possibili cause di IS.
  • Sono stati precedentemente trattati con 3 o meno AED.

  • Se in trattamento con antiepilettici concomitanti

    • Gli attuali farmaci antiepilettici sono rimasti a una dose giornaliera costante per almeno 2 settimane; Nota: i soggetti con aggiustamenti della dose minori possono essere autorizzati a entrare nello studio dopo periodi più brevi dopo una discussione dettagliata con il monitor medico.
    • Avere una risposta clinica/plateau stabile per almeno 2 settimane
    • Sono in grado di continuare il trattamento con non più di 2 farmaci antiepilettici concomitanti (ACTH, corticosteroidi, felbamato e vigabatrin non sono consentiti contemporaneamente).
    • Una dieta chetogenica è consentita se può essere mantenuta per tutta la durata dello studio.
  • Essere un maschio o una femmina, dai 4 ai 24 mesi di età (inclusi)
  • Avere un genitore/tutore adeguatamente informato della natura e dei rischi dello studio clinico, disposto e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio clinico e che abbia fornito il proprio consenso informato per iscritto prima di entrare nello studio clinico
  • Essere in grado di partecipare per l'intero periodo dello studio clinico.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento con corticosteroidi, ACTH, vigabatrin, felbamato o qualsiasi antiepilettico non approvato dalle agenzie di regolamentazione, 2 settimane prima della randomizzazione.
  • Trattamento con più di due AED al basale.
  • Avere un'infezione attiva del SNC, una malattia demielinizzante, una malattia neurologica degenerativa o una malattia del SNC considerata progressiva (ad eccezione della sclerosi tuberosa) valutata mediante imaging cerebrale (MRI).
  • Avere qualsiasi malattia o condizione (medica o chirurgica) allo screening che potrebbe compromettere i sistemi ematologico, cardiovascolare, polmonare, renale, gastrointestinale o epatico; o altre condizioni che potrebbero interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del prodotto sperimentale, o esporrebbe il soggetto a un rischio maggiore.
  • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o bilirubina totale superiore a quattro volte il limite superiore della norma (ULN) o valore di laboratorio clinico ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore.
  • Storia di stato epilettico ricorrente.
  • - Sono stati esposti a qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: farmaco non attivo
placebo
Altro: Placebo
Sperimentale: ganaxolone
Droga: Ganaxolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nella frequenza dei cluster di spasmi al giorno 10
Lasso di tempo: Basale (giorno 0) e giorno 10
I cluster di spasmo sono stati determinati da una video-elettroencefalografia (vEEG) di 24 ore al giorno 10. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore successivo al valore di riferimento meno il valore di riferimento. Il basale è stato definito come la valutazione del giorno 0 prima dell'infusione del farmaco in studio.
Basale (giorno 0) e giorno 10

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nella frequenza dei cluster di spasmi al giorno 20
Lasso di tempo: Basale (giorno 0) e giorno 20
I cluster di spasmo sono stati determinati da un vEEG di 24 ore al giorno 20. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore successivo al valore di riferimento meno il valore di riferimento. Il basale è stato definito come la valutazione del giorno 0 prima dell'infusione del farmaco in studio.
Basale (giorno 0) e giorno 20
Numero di partecipanti con assenza di ipsaritmia
Lasso di tempo: Giorno 10 e Giorno 20
L'assenza di ipsaritmia è stata determinata mediante vEEG di 24 ore al giorno 10 e al giorno 20.
Giorno 10 e Giorno 20
Numero di partecipanti con modifica dello stato clinico sulla valutazione globale dello sperimentatore
Lasso di tempo: Basale (giorno 0), giorno 10 e giorno 20
I ricercatori hanno valutato lo stato clinico generale dei partecipanti sulla base di 7 fattori clinici: frequenza, durata e intensità delle crisi; esperienze avverse; funzionamento sociale, intellettuale e motorio. Utilizzando una scala a 7 punti ([1] netto miglioramento, [2] moderato miglioramento, [3] leggero miglioramento, [4] nessun cambiamento rispetto al basale, [5] lieve peggioramento, [6] moderato peggioramento o [7] marcato peggioramento). Un punteggio più alto indicava sintomi peggiori. I ricercatori hanno valutato lo stato dei partecipanti rispetto alla loro condizione prima di iniziare il trattamento in studio.
Basale (giorno 0), giorno 10 e giorno 20
Numero di partecipanti con modifica dello stato clinico sulla valutazione globale del caregiver
Lasso di tempo: Basale (giorno 0), giorno 10 e giorno 20
La valutazione globale del caregiver della gravità delle crisi e della risposta al trattamento ha valutato i partecipanti sulla base di 7 fattori clinici: frequenza, durata e intensità delle crisi; esperienze avverse; funzionamento sociale, intellettuale e motorio. Utilizzando una scala a 7 punti ([1] netto miglioramento, [2] moderato miglioramento, [3] leggero miglioramento, [4] nessun cambiamento rispetto al basale, [5] lieve peggioramento, [6] moderato peggioramento o [7] marcato peggioramento). Un punteggio più alto indicava sintomi peggiori. La valutazione ha confrontato lo stato attuale dei partecipanti con la loro condizione prima dell'inizio del trattamento in studio.
Basale (giorno 0), giorno 10 e giorno 20
Numero di partecipanti con durate senza spasmi
Lasso di tempo: Giorno 10 e Giorno 20
Gli spasmi clinici sono stati determinati mediante vEEG per almeno 24 ore al giorno 10 e al giorno 20. È stato presentato il numero di partecipanti con durata senza spasmi.
Giorno 10 e Giorno 20
Numero di partecipanti con giorni senza crisi
Lasso di tempo: Dal giorno 8 al giorno 10 e dal giorno 18 al giorno 20
I giorni senza crisi sono stati misurati utilizzando i dati ottenuti dal caseificio quotidiano dei partecipanti. Sono stati segnalati partecipanti senza crisi epilettiche.
Dal giorno 8 al giorno 10 e dal giorno 18 al giorno 20
Numero di risponditori
Lasso di tempo: Giorno 10 e Giorno 20
Un responder è definito come un partecipante che sperimenta una diminuzione maggiore o uguale a (>=) 50 percento (%) nella frequenza degli spasmi. Il test per i rispondenti è stato condotto da vEEG per un massimo di 24 ore al giorno 10 e al giorno 20
Giorno 10 e Giorno 20
Valutazione dello sviluppo utilizzando il test di sviluppo Denver-II al giorno 20
Lasso di tempo: Al giorno 20
Denver-II Developmental Test misura lo sviluppo di un bambino in diverse aree: personale-sociale, adattivo motorio fine, linguaggio e motorio grossolano, dalla nascita ai 6 anni. fallito o rifiutato. Per valutare i progressi di un bambino, il test confronta le sue prestazioni con un campione normativo di bambini della stessa età. Per ogni elemento, viene determinata l'età alla quale il 90% dei bambini nel campione normativo lo supera. Il punteggio derivato per ogni sottoscala è somma dei punteggi degli elementi e rappresenta la differenza tra l'età cronologica del bambino e l'età in cui il 90% dei bambini nel campione normativo supera gli elementi in quella sottoscala. Un punteggio derivato più alto su una sottoscala indica una migliore prestazione sugli elementi in quella sottoscala rispetto ad altri bambini della stessa età che ha sostenuto il test. Tra le sottoscale, la sottoscala Personale-Sociale va da -16 mesi a 24 mesi; le altre vanno da - 12 mesi a 24 mesi. Tutte le sottoscale hanno una media della popolazione di 0 e una deviazione standard di 3.
Al giorno 20

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Marinus Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Joseph Hulihan, MD, Marinus Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 febbraio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 febbraio 2007

Primo Inserito (Stimato)

1 marzo 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

2 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1042-0500

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