加奈索酮治疗婴儿痉挛症患者的随机对照试验
2023年5月5日 更新者：Marinus Pharmaceuticals
一项双盲、安慰剂对照、剂量范围的临床研究，以评估加奈索酮治疗婴儿痉挛症患者的安全性、耐受性和抗癫痫活性
该研究是两个周期（8-10 天/周期）的不完全交叉，其中 9 名受试者的连续队列以 2:1 的比例随机分配到 2 个序列 A 和 B 中的 1 个。在每个队列中，序列 A，由 6 名受试者组成，在第 1 阶段接受递增剂量的加奈索酮，在第 2 阶段接受加奈索酮（在第 1 阶段达到的最大剂量）和递增剂量的安慰剂。序列 B，由 3 名受试者组成，接受递增剂量的安慰剂在第 1 阶段接受最大剂量的安慰剂和在第 2 阶段接受递增剂量的加奈索酮。每个后续队列的剂量水平将基于从先前队列获得的经验。
研究概览
详细说明
4 至 24 个月（含）诊断为 IS 并通过 24 小时视频脑电图 (vEEG) 记录确认诊断且之前接受过 3 种或更少抗癫痫药物 (AED) 治疗的男性或女性符合研究条件。 受试者能够继续伴随 AED 治疗（不超过 2 种；不允许同时使用促肾上腺皮质激素 [ACTH]、皮质类固醇、非尔氨酯和氨己烯酸）。 如果可以在研究期间保持生酮饮食，则允许生酮饮食。
总共将有三个每周 24 小时视频脑电图（基线、治疗第 1 周和第 2 周结束）。 在住院期间每次视频脑电图后的第二天开始剂量滴定。 在第二次视频脑电图后的第二天，所有受试者都将接受加奈索酮。
数据监测委员会 (DMB) 将确定连续的受试者队列是否可以增加剂量水平；最多 6 个队列。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
57
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Los Angeles、California、美国、90095
- Mattel Children's Hospital at UCLA
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33155
- Miami Children's Hospital, The Brain Institute
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Pensacola、Florida、美国、32504
- Child Neurology Care Center of Northwest Florida
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Pensacola、Florida、美国
- Child Neurology Center of Northwest Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comer Children's Hospital
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、美国、55102
- Minnesota Epilepsy Group, P.A.
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center- Albert Einstein College of Medicine
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- Le Bonheur Children's Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75230
- Dallas Pediatric Neurology Associates
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University Health System
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53201
- Children's Hospital of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 7个月 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 被诊断为 IS（无论病因如何——除了进行性神经系统疾病）。 诊断标准：由导致屈曲或伸展的单次或重复性短肌肉收缩组成的癫痫发作。 痉挛的特征可能是强直性或肌阵挛性收缩，可能单独发生或成群发生，通常双侧对称发生。 EEG 模式必须与 IS 的诊断（高度节律失常、改良的高度节律失常、多灶性棘波放电等）一致。
- 进行 vEEG 记录以确认 IS 的诊断。
- 进行了磁共振成像 (MRI) 以确定 IS 的任何可能原因。
- 以前接受过 3 种或更少 AED 的治疗。
如果同时使用 AEDs 治疗
- 目前的 AEDs 已保持每日恒定剂量至少 2 周；注意：在与医疗监督员详细讨论后，经过较小剂量调整的受试者可能会在较短的时间后被允许进入研究。
- 有至少 2 周的稳定临床反应/平台期
- 能够在不超过 2 种伴随 AED 的情况下继续治疗（不允许同时使用 ACTH、皮质类固醇、非尔氨酯和氨己烯酸）。
- 如果可以在研究期间保持生酮饮食，则允许生酮饮食。
- 年龄为 4 至 24 个月（含）的男性或女性
- 有一位家长/监护人正确了解临床研究的性质和风险，愿意并有能力遵守所有临床研究程序，并在进入临床研究之前以书面形式给予知情同意
- 能够参与整个临床研究。
排除标准：
- 在随机分组前 2 周，使用皮质类固醇、ACTH、氨己烯酸、非尔氨酯或任何未经监管机构批准的 AED 进行治疗。
- 基线时使用超过两种 AED 进行治疗。
- 患有活动性中枢神经系统感染、脱髓鞘疾病、退行性神经系统疾病或经脑成像 (MRI) 评估为进行性中枢神经系统疾病（结节性硬化症除外）。
- 在筛选时患有可能损害血液、心血管、肺、肾、胃肠道或肝系统的任何疾病或病症（医学或外科）；或其他可能干扰研究产品的吸收、分布、代谢或排泄的情况，或会使受试者处于增加的风险中。
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或总胆红素大于正常上限 (ULN) 的四倍或研究者认为具有临床意义的临床实验室值。
- 复发性癫痫持续状态史。
- 在随机分组前 30 天内曾接触过任何其他研究药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 10 天痉挛群频率相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 天）和第 10 天
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在第 10 天通过 24 小时视频脑电图 (vEEG) 确定痉挛丛。
相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
基线定义为研究药物输注前的第 0 天评估。
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基线（第 0 天）和第 10 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 20 天痉挛群频率相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 天）和第 20 天
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痉挛丛由第 20 天的 24 小时 vEEG 确定。
相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
基线定义为研究药物输注前的第 0 天评估。
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基线（第 0 天）和第 20 天
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没有高度节律失常的参与者人数
大体时间：第 10 天和第 20 天
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在第 10 天和第 20 天通过 24 小时 vEEG 确定不存在高度节律失常。
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第 10 天和第 20 天
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在研究者的整体评估中临床状态发生变化的参与者人数
大体时间：基线（第 0 天）、第 10 天和第 20 天
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研究人员根据 7 个临床因素对参与者的总体临床状况进行评分：癫痫发作频率、持续时间和强度；不良经历；社会、智力和运动功能。
使用 7 分量表（[1] 显着改善，[2] 中度改善，[3] 轻微改善，[4] 与基线相比无变化，[5] 轻微恶化，[6] 中度恶化，或 [7] 明显改善恶化）。
分数越高表明症状越严重。
研究人员评估了参与者的状态，并与他们在开始研究药物治疗之前的状况进行了比较。
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基线（第 0 天）、第 10 天和第 20 天
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看护者整体评估中临床状态发生变化的参与者人数
大体时间：基线（第 0 天）、第 10 天和第 20 天
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看护者对癫痫发作严重程度和治疗反应的全面评估根据 7 个临床因素对参与者进行评分：癫痫发作频率、持续时间和强度；不良经历；社会、智力和运动功能。
使用 7 分量表（[1] 显着改善，[2] 中度改善，[3] 轻微改善，[4] 与基线相比无变化，[5] 轻微恶化，[6] 中度恶化，或 [7] 明显改善恶化）。
分数越高表明症状越严重。
该评估将参与者的当前状态与他们在开始研究药物治疗之前的状况进行了比较。
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基线（第 0 天）、第 10 天和第 20 天
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无痉挛持续时间的参与者人数
大体时间：第 10 天和第 20 天
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在第 10 天和第 20 天至少 24 小时通过 vEEG 确定临床痉挛。
已提供无痉挛持续时间的参与者人数。
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第 10 天和第 20 天
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无癫痫发作天数的参与者人数
大体时间：从第 8 天到第 10 天，从第 18 天到第 20 天
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使用从参与者的日常乳制品中获得的数据来测量无癫痫发作天数。
据报道，没有癫痫发作的参与者。
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从第 8 天到第 10 天，从第 18 天到第 20 天
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响应者人数
大体时间：第 10 天和第 20 天
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响应者定义为经历大于等于 (>=) 50% (%) 痉挛频率降低的参与者。
vEEG 在第 10 天和第 20 天对响应者进行了长达 24 小时的测试
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第 10 天和第 20 天
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第 20 天使用 Denver-II 发育测试进行发育评估
大体时间：在第 20 天
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Denver-II 发育测试衡量孩子在几个方面的发展：个人-社交、精细运动-适应、语言和粗大运动，从出生到 6 岁。它由 125 个项目组成，这些项目被组织成子量表并评分为及格，失败，或拒绝。为了评估孩子的进步，测试将他们的表现与同龄儿童的规范样本进行比较。对于每个项目，确定规范样本中 90% 的儿童通过它的年龄。每个分量表的推导分数是项目分数的总和，表示孩子的实际年龄与正常样本中 90% 的儿童通过该子量表项目的年龄之间的差异。子量表上的派生分数越高，表示相对于相同子量表中的其他孩子，该子量表中的项目表现越好参加测试的年龄。在分量表中，个人-社会分量表范围从-16 个月到 24 个月；其他范围从-12 个月到 24 个月。所有分量表的总体均值为 0，标准差为 3。
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在第 20 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Joseph Hulihan, MD、Marinus Pharmaceuticals, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年1月1日
初级完成 (实际的)
2008年5月1日
研究完成 (实际的)
2008年5月1日
研究注册日期
首次提交
2007年2月27日
首先提交符合 QC 标准的
2007年2月28日
首次发布 (估计的)
2007年3月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年6月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月5日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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