Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine randomisierte, kontrollierte Studie mit Ganaxolon bei Patienten mit infantilen Spasmen

5. Mai 2023 aktualisiert von: Marinus Pharmaceuticals

Eine doppelblinde, placebokontrollierte klinische Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und antiepileptischen Aktivität von Ganaxolon bei der Behandlung von Patienten mit infantilen Spasmen

Die Studie besteht aus zwei Perioden (8-10 Tage/Periode), unvollständigem Cross-Over, bei dem aufeinanderfolgende Kohorten von 9 Probanden im Verhältnis 2:1 zu 1 von 2 Sequenzen, A und B, randomisiert werden. In jeder Kohorte Sequenz A, bestehend aus 6 Probanden, erhält ansteigende Dosen von Ganaxolon während Periode 1 und Ganaxolon (mit der in Periode 1 erreichten maximalen Dosis) und ansteigende Dosen von Placebo während Periode 2. Sequenz B, bestehend aus 3 Probanden, erhält ansteigende Dosen von Placebo während Periode 1 und erhält während Periode 2 die maximale Placebodosis und ansteigende Dosen von Ganaxolon.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Männer oder Frauen im Alter von 4 bis 24 Monaten (einschließlich) mit einer Diagnose von IS mit einer 24-Stunden-Video-EEG (vEEG)-Aufzeichnung, die die Diagnose bestätigt und die zuvor mit 3 oder weniger Antiepileptika (AEDs) behandelt wurden, sind für die Studie geeignet. Der Proband kann die Behandlung mit begleitenden Antiepileptika fortsetzen (nicht mehr als 2; adrenocorticotropes Hormon [ACTH], Kortikosteroide, Felbamat und Vigabatrin sind nicht gleichzeitig erlaubt). Eine ketogene Diät ist zulässig, wenn sie für die Dauer der Studie aufrechterhalten werden kann.

Es werden insgesamt drei wöchentliche 24-Stunden-Video-EEGs (Basislinie, Ende der Behandlungswochen 1 und 2) durchgeführt. Die Dosistitration beginnt am Tag nach jedem Video-EEG während des stationären Aufenthaltes. Alle Probanden erhalten am Tag nach dem zweiten Video-EEG Ganaxolon.

Ein Data Monitoring Board (DMB) wird bestimmen, ob aufeinanderfolgende Kohorten von Probanden mit einer erhöhten Dosis dosiert werden können; bis maximal 6 Kohorten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

57

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Mattel Children's Hospital at UCLA
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
        • Miami Children's Hospital, The Brain Institute
      • Pensacola, Florida, Vereinigte Staaten, 32504
        • Child Neurology Care Center of Northwest Florida
      • Pensacola, Florida, Vereinigte Staaten
        • Child Neurology Center of Northwest Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55102
        • Minnesota Epilepsy Group, P.A.
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center- Albert Einstein College of Medicine
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Le Bonheur Children's Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Dallas Pediatric Neurology Associates
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53201
        • Children's Hospital of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 1 Jahr (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Mit IS diagnostiziert werden (unabhängig von der Ätiologie – außer bei einer fortschreitenden neurologischen Erkrankung). Diagnostische Kriterien: Anfälle, die aus einzelnen oder sich wiederholenden kurzen Muskelkontraktionen bestehen, die zu einer Beugung oder Streckung führen. Spasmen können als tonische oder myoklonische Kontraktionen charakterisiert werden, können einzeln oder in Clustern auftreten und treten typischerweise bilateral und symmetrisch auf. Das EEG-Muster muss mit der IS-Diagnose übereinstimmen (Hypsarrhythmie, modifizierte Hypsarrhythmie, multifokale Spike-Wave-Entladungen usw.).
  • Haben Sie eine vEEG-Aufzeichnung, die die Diagnose von IS bestätigt.
  • Eine Magnetresonanztomographie (MRT) durchführen lassen, um mögliche Ursachen von IS zu bestimmen.
  • Wurden zuvor mit 3 oder weniger AEDs behandelt.

  • Bei gleichzeitiger Behandlung mit AEDs

    • Aktuelle AEDs haben seit mindestens 2 Wochen eine konstante Tagesdosis erhalten; Hinweis: Probanden mit geringfügigen Dosisanpassungen können nach ausführlicher Besprechung mit dem medizinischen Monitor nach kürzeren Zeiträumen in die Studie aufgenommen werden.
    • Haben Sie ein stabiles klinisches Ansprechen/Plateau für mindestens 2 Wochen
    • in der Lage sind, die Behandlung mit nicht mehr als 2 gleichzeitigen Antiepileptika fortzusetzen (ACTH, Kortikosteroide, Felbamat und Vigabatrin sind nicht gleichzeitig erlaubt).
    • Eine ketogene Diät ist zulässig, wenn sie für die Dauer der Studie aufrechterhalten werden kann.
  • Seien Sie ein Mann oder eine Frau im Alter von 4 bis 24 Monaten (einschließlich)
  • Einen Elternteil/Erziehungsberechtigten haben, der ordnungsgemäß über die Art und Risiken der klinischen Studie informiert ist, der willens und in der Lage ist, alle klinischen Studienverfahren einzuhalten, und der vor der Teilnahme an der klinischen Studie eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt hat
  • Sie können während der gesamten Laufzeit der klinischen Studie teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

  • Behandlung mit Kortikosteroiden, ACTH, Vigabatrin, Felbamat oder anderen AED, die nicht von den Aufsichtsbehörden zugelassen sind, 2 Wochen vor der Randomisierung.
  • Behandlung mit mehr als zwei AEDs zu Studienbeginn.
  • Haben Sie eine aktive ZNS-Infektion, eine demyelinisierende Erkrankung, eine degenerative neurologische Erkrankung oder eine ZNS-Erkrankung, die als progressiv gilt (mit Ausnahme von tuberöser Sklerose), wie durch Bildgebung des Gehirns (MRT) beurteilt.
  • Haben Sie eine Krankheit oder einen Zustand (medizinisch oder chirurgisch) beim Screening, der das hämatologische, kardiovaskuläre, pulmonale, renale, gastrointestinale oder hepatische System beeinträchtigen könnte; oder andere Bedingungen, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Prüfpräparats beeinträchtigen oder den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen würden.
  • Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Gesamtbilirubin größer als das Vierfache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder des klinischen Laborwerts, der vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird.
  • Geschichte des rezidivierenden Status epilepticus.
  • innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung einem anderen Prüfpräparat ausgesetzt waren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: nicht aktives Medikament
Placebo
Sonstiges: Placebo
Experimental: Ganaxolon
Arzneimittel: Ganaxolon

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Häufigkeit von Spasmus-Clustern am 10. Tag gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 0) und Tag 10
Spasmus-Cluster wurden am 10. Tag durch eine 24-Stunden-Video-Elektroenzephalographie (vEEG) bestimmt. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet. Der Ausgangswert wurde als die Beurteilung am Tag 0 vor der Infusion des Studienmedikaments definiert.
Ausgangswert (Tag 0) und Tag 10

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Häufigkeit von Spasmus-Clustern am 20. Tag gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 0) und Tag 20
Spasmus-Cluster wurden durch ein 24-Stunden-vEEG am 20. Tag bestimmt. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet. Der Ausgangswert wurde als die Beurteilung am Tag 0 vor der Infusion des Studienmedikaments definiert.
Ausgangswert (Tag 0) und Tag 20
Anzahl der Teilnehmer ohne Hypsarrhythmie
Zeitfenster: Tag 10 und Tag 20
Das Fehlen einer Hypsarrhythmie wurde durch 24-Stunden-vEEG an Tag 10 und Tag 20 festgestellt.
Tag 10 und Tag 20
Anzahl der Teilnehmer mit einer Änderung des klinischen Status gemäß der globalen Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: Basislinie (Tag 0), Tag 10 und Tag 20
Die Forscher bewerteten den klinischen Gesamtstatus der Teilnehmer anhand von sieben klinischen Faktoren: Anfallshäufigkeit, -dauer und -intensität; negative Erfahrungen; soziale, intellektuelle und motorische Funktionen. Unter Verwendung einer 7-Punkte-Skala ([1] deutliche Verbesserung, [2] mäßige Verbesserung, [3] leichte Verbesserung, [4] keine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, [5] leichte Verschlechterung, [6] mäßige Verschlechterung oder [7] deutlich Verschlechterung). Ein höherer Wert deutete auf schlimmere Symptome hin. Die Forscher beurteilten den Status der Teilnehmer im Vergleich zu ihrem Zustand vor Beginn der Studienmedikation.
Basislinie (Tag 0), Tag 10 und Tag 20
Anzahl der Teilnehmer mit einer Änderung des klinischen Status gemäß der globalen Beurteilung des Pflegepersonals
Zeitfenster: Basislinie (Tag 0), Tag 10 und Tag 20
Die globale Beurteilung der Anfallsschwere und des Ansprechens auf die Behandlung durch das Pflegepersonal bewertete die Teilnehmer anhand von sieben klinischen Faktoren: Anfallshäufigkeit, -dauer und -intensität; negative Erfahrungen; soziale, intellektuelle und motorische Funktionen. Unter Verwendung einer 7-Punkte-Skala ([1] deutliche Verbesserung, [2] mäßige Verbesserung, [3] leichte Verbesserung, [4] keine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, [5] leichte Verschlechterung, [6] mäßige Verschlechterung oder [7] deutlich Verschlechterung). Ein höherer Wert deutete auf schlimmere Symptome hin. Bei der Beurteilung wurde der aktuelle Zustand der Teilnehmer mit ihrem Zustand vor Beginn der Studienmedikation verglichen.
Basislinie (Tag 0), Tag 10 und Tag 20
Anzahl der Teilnehmer mit krampffreier Dauer
Zeitfenster: Tag 10 und Tag 20
Klinische Krämpfe wurden mittels vEEG für mindestens 24 Stunden an Tag 10 und Tag 20 bestimmt. Die Anzahl der Teilnehmer mit krampffreier Dauer wurde angegeben.
Tag 10 und Tag 20
Anzahl der Teilnehmer mit anfallsfreien Tagen
Zeitfenster: Von Tag 8 bis Tag 10 und von Tag 18 bis Tag 20
Anfallsfreie Tage wurden anhand von Daten gemessen, die aus der täglichen Milchproduktion der Teilnehmer gewonnen wurden. Es wurden Teilnehmer ohne Anfälle gemeldet.
Von Tag 8 bis Tag 10 und von Tag 18 bis Tag 20
Anzahl der Responder
Zeitfenster: Tag 10 und Tag 20
Ein Responder ist definiert als ein Teilnehmer, bei dem die Spasmushäufigkeit um mehr als (>=) 50 Prozent (%) abnimmt. Der Test auf Responder wurde von vEEG bis zu 24 Stunden lang an Tag 10 und Tag 20 durchgeführt
Tag 10 und Tag 20
Entwicklungsbewertung mithilfe des Denver-II-Entwicklungstests am 20. Tag
Zeitfenster: Am Tag 20
Der Denver-II-Entwicklungstest misst die Entwicklung eines Kindes in mehreren Bereichen: persönlich-sozial, feinmotorisch-adaptiv, Sprache und grobmotorisch, von der Geburt bis zum Alter von 6 Jahren. Er besteht aus 125 Elementen, die in Unterskalen organisiert sind und als bestanden bewertet werden. nicht bestanden oder abgelehnt. Um den Fortschritt eines Kindes zu bewerten, vergleicht der Test seine Leistung mit einer normativen Stichprobe gleichaltriger Kinder. Für jedes Item wird das Alter bestimmt, bei dem 90 % der Kinder in der normativen Stichprobe bestehen. Die abgeleitete Punktzahl für jede Unterskala beträgt Summe der Punktwerte und stellt die Differenz zwischen dem chronologischen Alter des Kindes und dem Alter dar, in dem 90 % der Kinder in der normativen Stichprobe die Punkte in dieser Subskala bestehen. Eine höhere abgeleitete Punktzahl auf einer Subskala zeigt eine bessere Leistung bei Elementen in dieser Subskala im Vergleich zu anderen Kindern derselben Subskala an Alter, die den Test absolviert haben. Unter den Subskalen reicht die Subskala „Persönlich-Sozial“ von -16 Monaten bis 24 Monaten; andere reichen von -12 Monaten bis 24 Monaten. Alle Subskalen haben einen Bevölkerungsmittelwert von 0 und eine Standardabweichung von 3.
Am Tag 20

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Marinus Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Joseph Hulihan, MD, Marinus Pharmaceuticals, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Februar 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Februar 2007

Zuerst gepostet (Geschätzt)

1. März 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

2. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1042-0500

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren