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Um estudo randomizado e controlado de Ganaxolona em pacientes com espasmos infantis

5 de maio de 2023 atualizado por: Marinus Pharmaceuticals

Um estudo clínico duplo-cego, controlado por placebo e com variação de dose para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a atividade antiepiléptica da ganaxolona no tratamento de pacientes com espasmos infantis

O estudo é um cruzamento incompleto de dois períodos (8-10 dias/período), no qual coortes sucessivas de 9 indivíduos são randomizadas, em uma proporção de 2:1, para 1 de 2 sequências, A e B. Em cada coorte, A sequência A, composta por 6 sujeitos, recebe doses ascendentes de ganaxolona durante o período 1 e ganaxolona (na dose máxima atingida no período 1) e doses ascendentes de placebo durante o período 2. A sequência B, composta por 3 sujeitos, recebe doses ascendentes de placebo durante o período 1 e recebe a dose máxima de placebo e doses crescentes de ganaxolona durante o período 2. O nível de dosagem em cada coorte subsequente será baseado na experiência adquirida em coortes anteriores.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Homens ou mulheres, de 4 a 24 meses de idade (inclusive) com diagnóstico de IS com gravação de vídeo EEG (vEEG) de 24 horas confirmando o diagnóstico e previamente tratados com 3 ou menos drogas antiepilépticas (DAEs) são elegíveis para o estudo. O sujeito é capaz de continuar o tratamento com AEDs concomitantes (não mais que 2; hormônio adrenocorticotrófico [ACTH], corticosteróides, felbamato e vigabatrina não são permitidos concomitantemente). Uma dieta cetogênica é permitida se puder ser mantida durante o estudo.

Haverá um total de três EEGs de vídeo semanais de 24 horas (linha de base, final das semanas 1 e 2 de tratamento). A titulação da dosagem começa no dia seguinte a cada vídeo EEG durante a internação. Todos os indivíduos receberão ganaxolona no dia seguinte ao segundo vídeo EEG.

Um Conselho de Monitoramento de Dados (DMB) determinará se coortes sucessivas de indivíduos podem ser dosadas em um nível de dose aumentado; até um máximo de 6 coortes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

57

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Mattel Children's Hospital at UCLA
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Miami Children's Hospital, The Brain Institute
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Child Neurology Care Center of Northwest Florida
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos
        • Child Neurology Center of Northwest Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • Minnesota Epilepsy Group, P.A.
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center- Albert Einstein College of Medicine
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Le Bonheur Children's Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Dallas Pediatric Neurology Associates
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53201
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 7 meses (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Ser diagnosticado com IS (independentemente da etiologia - exceto para uma doença neurológica progressiva). Critérios diagnósticos: convulsões que consistem em contrações musculares curtas, únicas ou repetitivas, levando à flexão ou extensão. Os espasmos podem ser caracterizados como contrações tônicas ou mioclônicas, podem ocorrer isoladamente ou em grupos e geralmente ocorrem bilateralmente e simetricamente. O padrão do EEG deve ser consistente com o diagnóstico de IS (hipsarritmia, hipsarritmia modificada, descargas multifocais de picos de onda, etc.).
  • Ter uma gravação vEEG confirmando o diagnóstico de IS.
  • Teve uma ressonância magnética (MRI) realizada para determinar quaisquer possíveis causas de IS.
  • Foram previamente tratados com 3 ou menos DAEs.

  • Se estiver sendo tratado com AEDs concomitantes

    • Os AEDs atuais estão em uma dose diária constante por pelo menos 2 semanas; Nota: Os indivíduos com pequenos ajustes de dose podem entrar no estudo após períodos mais curtos após discussão detalhada com o monitor médico.
    • Ter uma resposta clínica/platô estável por pelo menos 2 semanas
    • São capazes de continuar o tratamento com não mais de 2 DAEs concomitantes (ACTH, corticosteróides, felbamato e vigabatrina não são permitidos concomitantemente).
    • Uma dieta cetogênica é permitida se puder ser mantida durante o estudo.
  • Ser homem ou mulher, dos 4 aos 24 meses de idade (inclusive)
  • Ter um pai/responsável que esteja devidamente informado sobre a natureza e os riscos do estudo clínico, que esteja disposto e seja capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo clínico e tenha dado consentimento informado por escrito antes de entrar no estudo clínico
  • Ser capaz de participar durante todo o período do estudo clínico.

Critério de exclusão:

  • Tratamento com corticosteróides, ACTH, vigabatrina, felbamato ou qualquer AED não aprovado pelas Agências Reguladoras, 2 semanas antes da randomização.
  • Tratamento com mais de dois DAEs na linha de base.
  • Ter uma infecção ativa do SNC, doença desmielinizante, doença neurológica degenerativa ou doença do SNC considerada progressiva (com exceção da esclerose tuberosa) avaliada por imagem cerebral (MRI).
  • Ter qualquer doença ou condição (clínica ou cirúrgica) na triagem que possa comprometer os sistemas hematológico, cardiovascular, pulmonar, renal, gastrointestinal ou hepático; ou outras condições que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do produto experimental ou que possam colocar o sujeito em risco aumentado.
  • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina total superior a quatro vezes o limite superior do normal (LSN) ou valor de laboratório clínico considerado clinicamente significativo pelo investigador.
  • História de estado de mal epiléptico recorrente.
  • Ter sido exposto a qualquer outra droga experimental dentro de 30 dias antes da randomização.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: droga não ativa
placebo
Outro: Placebo
Experimental: ganaxolona
Medicamento: Ganaxolona

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na frequência de clusters de espasmo no dia 10
Prazo: Linha de base (dia 0) e dia 10
Clusters de espasmo foram determinados por vídeo-eletroencefalografia (vEEG) de 24 horas no dia 10. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como a avaliação do Dia 0 antes da infusão do medicamento do estudo.
Linha de base (dia 0) e dia 10

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na frequência de clusters de espasmo no dia 20
Prazo: Linha de base (dia 0) e dia 20
Clusters de espasmo foram determinados por um vEEG de 24 horas no dia 20. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como a avaliação do Dia 0 antes da infusão do medicamento do estudo.
Linha de base (dia 0) e dia 20
Número de participantes com ausência de hipsarritmia
Prazo: Dia 10 e Dia 20
A ausência de hipsarritmia foi determinada por vEEG de 24 horas no dia 10 e no dia 20.
Dia 10 e Dia 20
Número de participantes com mudança no estado clínico na avaliação global do investigador
Prazo: Linha de base (dia 0), dia 10 e dia 20
Os investigadores classificaram o estado clínico geral dos participantes com base em 7 fatores clínicos: frequência, duração e intensidade das crises; experiências adversas; funcionamento social, intelectual e motor. Usando uma escala de 7 pontos ([1] melhora acentuada, [2] melhora moderada, [3] melhora leve, [4] nenhuma alteração em relação à linha de base, [5] piora leve, [6] piora moderada ou [7] acentuada agravamento). Escores mais altos indicaram sintomas piores. Os investigadores avaliaram o estado dos participantes em comparação com sua condição antes de iniciar a medicação do estudo.
Linha de base (dia 0), dia 10 e dia 20
Número de participantes com alteração do quadro clínico na avaliação global do cuidador
Prazo: Linha de base (dia 0), dia 10 e dia 20
A avaliação global do cuidador sobre a gravidade das convulsões e a resposta ao tratamento avaliou os participantes com base em 7 fatores clínicos: frequência, duração e intensidade das convulsões; experiências adversas; funcionamento social, intelectual e motor. Usando uma escala de 7 pontos ([1] melhora acentuada, [2] melhora moderada, [3] melhora leve, [4] nenhuma alteração em relação à linha de base, [5] piora leve, [6] piora moderada ou [7] acentuada agravamento). Escores mais altos indicaram sintomas piores. A avaliação comparou o estado atual dos participantes com sua condição antes de iniciar a medicação do estudo.
Linha de base (dia 0), dia 10 e dia 20
Número de participantes com durações sem espasmo
Prazo: Dia 10 e Dia 20
Os espasmos clínicos foram determinados por vEEG por pelo menos 24 horas no dia 10 e no dia 20. O número de participantes com duração livre de espasmo foi apresentado.
Dia 10 e Dia 20
Número de participantes com dias sem convulsões
Prazo: Do dia 8 ao dia 10 e do dia 18 ao dia 20
Os dias sem convulsões foram medidos usando dados obtidos dos laticínios diários dos participantes. Participantes sem convulsões foram relatados.
Do dia 8 ao dia 10 e do dia 18 ao dia 20
Número de respondentes
Prazo: Dia 10 e Dia 20
Um respondedor é definido como um participante experimentando uma diminuição maior que igual a (>=) 50 por cento (%) na frequência de espasmo. O teste para respondedores foi conduzido por vEEG por até 24 horas no dia 10 e no dia 20
Dia 10 e Dia 20
Avaliação do desenvolvimento usando o teste de desenvolvimento Denver-II no dia 20
Prazo: No dia 20
O Teste de Desenvolvimento Denver-II mede o desenvolvimento da criança em várias áreas: Pessoal-Social, Motor Fino-Adaptável, Linguagem e Motor Grosso, desde o nascimento até os 6 anos de idade. reprovado ou recusado. Para avaliar o progresso de uma criança, o teste compara seu desempenho com uma amostra normativa de crianças da mesma idade. Para cada item, é determinada a idade na qual 90% das crianças na amostra normativa passam. A pontuação derivada para cada subescala é soma das pontuações dos itens e representa a diferença entre a idade cronológica da criança e a idade em que 90% das crianças na amostra normativa passam nos itens dessa subescala. Uma pontuação derivada mais alta em uma subescala indica melhor desempenho nos itens dessa subescala em relação a outras crianças da mesma idade que fez o teste. Entre as subescalas, a subescala Pessoal-Social varia de -16 meses a 24 meses; outras variam de - 12 meses a 24 meses. Todas as subescalas têm uma média populacional de 0 e um desvio padrão de 3.
No dia 20

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Marinus Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Joseph Hulihan, MD, Marinus Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de fevereiro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de fevereiro de 2007

Primeira postagem (Estimado)

1 de março de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

2 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1042-0500

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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