Pazopanib hydrochlorid při léčbě pacientů se stádiem IV nebo recidivující rakovinou nosohltanu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom nosohltanu splňující následující kritéria:

  • Onemocnění typu II-III Světové zdravotnické organizace (WHO).
  • Stádium IV nebo recidivující onemocnění
• Musí selhat alespoň 1 předchozí řada chemoterapie pro metastatické nebo recidivující onemocnění
• Měřitelné onemocnění, definované jako >= 1 jednorozměrně měřitelná léze >= 20 mm konvenčními technikami NEBO >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu
• Žádné známé mozkové metastázy
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 nebo Karnofsky PS 70-100 %
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• WBC >= 3 000/mm³
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm³
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm³
• Bilirubin v normě
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5násobek horní hranice normy (ULN)
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Proteinurie =< 1+ na 2 po sobě jdoucích měrkách odebraných s odstupem >= 1 týdne
• Protrombinový čas (PT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,2krát ULN

• Systolický krevní tlak (TK) = < 140 mm Hg a diastolický TK = < 90 mm Hg

  • Zahájení nebo úprava medikace TK povolena za předpokladu, že průměr ze 3 naměřených hodnot TK je < 140/90 mm Hg před vstupem do studie
• Žádná anamnéza alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pazopanib hydrochlorid nebo jiným studovaným látkám
• Žádná břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 28 dnů
• Žádná cerebrovaskulární příhoda za posledních 6 měsíců

• Žádné z následujících onemocnění v anamnéze za posledních 12 týdnů:

  • Infarkt myokardu
  • Srdeční arytmie
  • Vstupné pro nestabilní anginu pectoris
  • Srdeční angioplastika nebo stentování
  • Žilní trombóza

• Žádné srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA).

  • Pacienti s anamnézou srdečního selhání NYHA II. třídy jsou vhodní za předpokladu, že jsou asymptomatičtí při léčbě
• Žádné významné abnormality elektrokardiogramu (EKG), včetně prodloužení QTc (tj. QTc >= 500 ms)
• Žádná vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti

• Žádný stav, který by narušil schopnost polykat a zadržet hydrochlorid pazopanibu, včetně některého z následujících:

  • Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky
  • Požadavek na IV výživu
  • Předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci
  • Aktivní peptický vřed

• Žádná souběžná nekontrolovaná onemocnění včetně, ale bez omezení, následujících:

  • Koagulopatie
  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
• Není známa alergie na CT kontrastní látky
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) a zotavení
• Více než 4 týdny od předchozí radioterapie
• Minimálně 4 týdny od předchozí operace
• Žádná předchozí antiangiogenní terapie
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
• Žádné souběžné léky nebo látky, o kterých je známo, že ovlivňují nebo mají potenciál ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku pazopanib-hydrochloridu, jak určil hlavní zkoušející
• Žádné souběžné léky, které by mohly interagovat s izoenzymy CYP2C9 a CYP3A4 cytochromu P450 (CYP)

• Žádný souběžný terapeutický warfarin

  • Povolen nízkomolekulární heparin nebo profylaktická nízká dávka warfarinu
• Žádná souběžná antiretrovirová terapie u pacientů s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV).