Chlorowodorek pazopanibu w leczeniu pacjentów z IV stadium lub nawracającym rakiem nosogardzieli

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak nosogardzieli, spełniający następujące kryteria:

  • Choroba Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) typu II-III
  • Stopień IV lub nawracająca choroba
• Musi zakończyć się niepowodzeniem co najmniej 1 wcześniejszej linii chemioterapii z powodu choroby przerzutowej lub nawracającej
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako >= 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik LUB >= 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
• Brak znanych przerzutów do mózgu
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0-2 lub Karnofsky PS 70-100%
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• WBC >= 3000/mm³
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mm³
• Liczba płytek krwi >= 100 000/mm³
• Bilirubina w normie
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 razy górna granica normy (GGN)
• Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min
• Białkomocz =< 1+ na 2 kolejnych testach paskowych pobranych w odstępie >= 1 tygodnia
• Czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,2 razy GGN

• Skurczowe ciśnienie krwi (BP) =< 140 mm Hg i rozkurczowe ciśnienie krwi =< 90 mm Hg

  • Rozpoczęcie lub dostosowanie leczenia BP dozwolone pod warunkiem, że średnia z 3 odczytów BP wynosi < 140/90 mm Hg przed włączeniem do badania
• Brak historii reakcji alergicznej przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do chlorowodorku pazopanibu lub innych badanych środków
• Brak przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 28 dni
• Brak incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy

• Brak historii jakiejkolwiek z następujących chorób w ciągu ostatnich 12 tygodni:

  • Zawał mięśnia sercowego
  • Arytmia serca
  • Przyjęcie z powodu niestabilnej dławicy piersiowej
  • Angioplastyka serca lub stentowanie
  • Zakrzepica żył

• Brak niewydolności serca klasy III-IV według New York Heart Association (NYHA).

  • Pacjenci z wywiadem niewydolności serca klasy II NYHA kwalifikują się pod warunkiem, że nie wykazują objawów podczas leczenia
• Brak istotnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), w tym wydłużenie odstępu QTc (tj. QTc >= 500 ms)
• Brak poważnej lub niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości

• Brak stanu, który zaburzałby zdolność połykania i zatrzymywania chlorowodorku pazopanibu, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych
  • Konieczność żywienia IV
  • Wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie
  • Aktywna choroba wrzodowa

• Żadnej współistniejącej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi następujących:

  • Koagulopatia
  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która wykluczałaby zgodność badania
• Brak znanej alergii na środki kontrastowe CT
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) i powrót do zdrowia
• Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej operacji
• Brak wcześniejszej terapii antyangiogenezy
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej
• Brak równoczesnych leków lub substancji, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę chlorowodorku pazopanibu, zgodnie z ustaleniami głównego badacza
• Brak równoczesnych leków, które mogą wchodzić w interakcje z izoenzymami cytochromu P450 (CYP) CYP2C9 i CYP3A4

• Brak jednoczesnej terapeutycznej warfaryny

  • Dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa lub profilaktycznie mała dawka warfaryny
• Nie stosować jednoczesnej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).