Пазопаниб гидрохлорид в лечении пациентов с IV стадией или рецидивирующим раком носоглотки

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный рак носоглотки, отвечающий следующим критериям:

  • Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) болезнь типа II-III
  • Стадия IV или рецидив заболевания
• Должен быть неэффективен по крайней мере 1 предшествующая линия химиотерапии по поводу метастатического или рецидивирующего заболевания.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как >= 1 одномерное измеримое поражение >= 20 мм по обычным методикам ИЛИ >= 10 мм по спиральной КТ
• Нет известных метастазов в головной мозг
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) функциональный статус (PS) 0-2 или Karnofsky PS 70-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• WBC >= 3000/мм³
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм³
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм³
• Билирубин в норме
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Нормальный креатинин ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• Протеинурия = < 1+ при 2 последовательных тестах, взятых с интервалом >= 1 неделя
• Протромбиновое время (PT), международное нормализованное отношение (INR) и частичное тромбопластиновое время (PTT) = < 1,2 раза от ULN

• Систолическое артериальное давление (АД) = < 140 мм рт. ст. и диастолическое АД = < 90 мм рт. ст.

  • Начало или коррекция медикаментозного лечения АД разрешены при условии, что среднее из 3 показаний АД составляет <140/90 мм рт. ст. до включения в исследование.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу пазопанибу гидрохлориду или другим исследуемым агентам.
• Отсутствие абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 28 дней
• Отсутствие нарушений мозгового кровообращения за последние 6 мес.

• Отсутствие в анамнезе какого-либо из следующих заболеваний в течение последних 12 недель:

  • Инфаркт миокарда
  • Аритмия сердца
  • Госпитализация по поводу нестабильной стенокардии
  • Кардиальная ангиопластика или стентирование
  • Венозный тромбоз

• Сердечная недостаточность класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) отсутствует.

  • Пациенты с сердечной недостаточностью II класса по NYHA в анамнезе имеют право на участие в программе при условии, что они не имеют симптомов во время лечения.
• Отсутствие значительных отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ), включая удлинение интервала QTc (т. е. QTc >= 500 мс)
• Отсутствие серьезных или незаживающих ран, язв или переломов костей

• Нет состояний, которые могли бы ухудшить способность глотать и удерживать гидрохлорид пазопаниба, включая любое из следующего:

  • Заболевания желудочно-кишечного тракта, приводящие к неспособности принимать пероральные лекарства
  • Требование к внутривенному питанию
  • Предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание
  • Активная пептическая язва

• Отсутствие сопутствующих неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего, следующее:

  • Коагулопатия
  • Текущая или активная инфекция
  • Психическое заболевание или социальная ситуация, препятствующая соблюдению режима исследования
• Аллергия на контрастные вещества для КТ неизвестна.
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Более 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) и выздоровление
• Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии
• Не менее 4 недель после предыдущей операции
• Отсутствие предшествующей антиангиогенной терапии
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Никакая другая одновременная противораковая терапия
• Отсутствие одновременно принимаемых лекарственных препаратов или веществ, влияющих или способных повлиять на активность или фармакокинетику пазопаниба гидрохлорида, как определено главным исследователем.
• Нет одновременных лекарств, которые могут взаимодействовать с изоферментами цитохрома P450 (CYP) CYP2C9 и CYP3A4.

• Отсутствие одновременного терапевтического варфарина

  • Разрешен низкомолекулярный гепарин или профилактическое применение низких доз варфарина.
• Отсутствие сопутствующей антиретровирусной терапии для пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)