Pazopanib cloridrato nel trattamento di pazienti con carcinoma rinofaringeo in stadio IV o ricorrente

Criterio di inclusione:

• Carcinoma rinofaringeo confermato istologicamente o citologicamente, che soddisfa i seguenti criteri:

  • Malattia di tipo II-III dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
  • Stadio IV o malattia ricorrente
• Deve aver fallito almeno 1 precedente linea di chemioterapia per malattia metastatica o ricorrente
• Malattia misurabile, definita come >= 1 lesione misurabile unidimensionalmente >= 20 mm mediante tecniche convenzionali O >= 10 mm mediante scansione TC spirale
• Non sono note metastasi cerebrali
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 o PS di Karnofsky 70-100%
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• GB >= 3.000/mm³
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm³
• Conta piastrinica >= 100.000/mm³
• Bilirubina normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina normale O clearance della creatinina >= 60 ml/min
• Proteinuria =< 1+ su 2 strisce reattive consecutive prese >= 1 settimana di distanza
• Tempo di protrombina (PT), rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,2 volte ULN

• Pressione arteriosa sistolica (PA) =< 140 mm Hg e pressione arteriosa diastolica =< 90 mm Hg

  • L'inizio o l'aggiustamento del farmaco per la PA è consentito a condizione che la media di 3 letture della PA sia < 140/90 mm Hg prima dell'ingresso nello studio
• Nessuna storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a pazopanib cloridrato o ad altri agenti dello studio
• Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
• Nessun incidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi

• Nessuna storia di nessuna delle seguenti malattie nelle ultime 12 settimane:

  • Infarto miocardico
  • Aritmia cardiaca
  • Ricovero per angina instabile
  • Angioplastica cardiaca o stent
  • Trombosi venosa

• Nessuna insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA).

  • I pazienti con una storia di insufficienza cardiaca di classe NYHA II sono ammissibili a condizione che siano asintomatici durante il trattamento
• Nessuna anomalia significativa dell'elettrocardiogramma (ECG), incluso il prolungamento dell'intervallo QTc (cioè QTc >= 500 msec)
• Nessuna ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea

• Nessuna condizione che possa compromettere la capacità di deglutire e trattenere pazopanib cloridrato, inclusa una delle seguenti:

  • Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale
  • Requisito per l'alimentazione IV
  • Precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento
  • Ulcera peptica attiva

• Nessuna malattia incontrollata concomitante inclusa, ma non limitata a, quanto segue:

  • Coagulopatia
  • Infezione in corso o attiva
  • Malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessuna allergia nota ai mezzi di contrasto CT
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Più di 4 settimane dalla chemioterapia precedente (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) e recupero
• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia
• Almeno 4 settimane dall'intervento precedente
• Nessuna precedente terapia antiangiogenetica
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante
• Nessun farmaco o sostanza concomitante nota per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di pazopanib cloridrato, come determinato dal ricercatore principale
• Nessun farmaco concomitante che possa potenzialmente interagire con gli isoenzimi CYP2C9 e CYP3A4 del citocromo P450 (CYP)

• Nessun warfarin terapeutico concomitante

  • Consentita eparina a basso peso molecolare o warfarin profilattico a basso dosaggio
• Nessuna terapia antiretrovirale concomitante per pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).