Cloridrato de pazopanibe no tratamento de pacientes com câncer de nasofaringe em estágio IV ou recorrente

Critério de inclusão:

• Carcinoma nasofaríngeo confirmado histologicamente ou citologicamente, preenchendo os seguintes critérios:

  • Doença tipo II-III da Organização Mundial da Saúde (OMS)
  • Estágio IV ou doença recorrente
• Deve ter falhado em pelo menos 1 linha anterior de quimioterapia para doença metastática ou recorrente
• Doença mensurável, definida como >= 1 lesão mensurável unidimensional >= 20 mm por técnicas convencionais OU >= 10 mm por tomografia computadorizada espiral
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 ou Karnofsky PS 70-100%
• Expectativa de vida > 3 meses
• WBC >= 3.000/mm³
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm³
• Bilirrubina normal
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Creatinina normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min
• Proteinúria =< 1+ em 2 tiras reagentes consecutivas tomadas >= 1 semana de intervalo
• Tempo de protrombina (PT), razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,2 vezes LSN

• Pressão arterial sistólica (PA) = < 140 mm Hg e PA diastólica = < 90 mm Hg

  • O início ou ajuste da medicação de PA é permitido desde que a média de 3 leituras de PA seja < 140/90 mm Hg antes da entrada no estudo
• Sem história de reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao cloridrato de pazopanibe ou a outros agentes do estudo
• Sem fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 28 dias
• Nenhum acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses

• Sem história de nenhuma das seguintes doenças nas últimas 12 semanas:

  • Infarto do miocárdio
  • Arritmia cardíaca
  • Admissão por angina instável
  • Angioplastia ou stent cardíaco
  • Trombose venosa

• Sem insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association (NYHA)

  • Pacientes com histórico de insuficiência cardíaca classe II da NYHA são elegíveis, desde que sejam assintomáticos durante o tratamento
• Sem anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG), incluindo prolongamento do intervalo QTc (isto é, QTc >= 500 mseg)
• Nenhuma ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea

• Nenhuma condição que prejudique a capacidade de engolir e reter o cloridrato de pazopanibe, incluindo qualquer uma das seguintes:

  • Doença do trato gastrointestinal resultando na incapacidade de tomar medicação oral
  • Requisito para alimentação IV
  • Procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção
  • Úlcera péptica ativa

• Nenhuma doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, o seguinte:

  • Coagulopatia
  • Infecção contínua ou ativa
  • Doença psiquiátrica ou situação social que impediria a adesão ao estudo
• Nenhuma alergia conhecida a agentes de contraste de TC
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) e recuperado
• Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior
• Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia anterior
• Sem terapia antiangiogênica prévia
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante
• Nenhum medicamento ou substância concomitante conhecido por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou farmacocinética do cloridrato de pazopanibe, conforme determinado pelo Investigador Principal
• Nenhum medicamento concomitante que tenha o potencial de interagir com as isoenzimas CYP2C9 e CYP3A4 do citocromo P450 (CYP)

• Sem varfarina terapêutica concomitante

  • Heparina de baixo peso molecular ou varfarina profilática em baixa dose permitida
• Sem terapia antirretroviral concomitante para pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)