Clorhidrato de pazopanib en el tratamiento de pacientes con cáncer de nasofaringe en estadio IV o recidivante

Criterios de inclusión:

• Carcinoma nasofaríngeo confirmado histológica o citológicamente, que cumpla con los siguientes criterios:

  • Enfermedad tipo II-III de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
  • Estadio IV o enfermedad recurrente
• Debe haber fallado al menos 1 línea previa de quimioterapia para enfermedad metastásica o recurrente
• Enfermedad medible, definida como >= 1 lesión medible unidimensionalmente >= 20 mm por técnicas convencionales O >= 10 mm por tomografía computarizada en espiral
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 o Karnofsky PS 70-100%
• Esperanza de vida > 3 meses
• WBC >= 3.000/mm³
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm³
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm³
• Bilirrubina normal
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min
• Proteinuria =< 1+ en 2 tiras reactivas consecutivas tomadas >= con 1 semana de diferencia
• Tiempo de protrombina (PT), índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,2 veces ULN

• Presión arterial sistólica (PA) = < 140 mm Hg y PA diastólica = < 90 mm Hg

  • Se permite el inicio o el ajuste de la medicación para la PA siempre que el promedio de 3 lecturas de PA sea < 140/90 mm Hg antes del ingreso al estudio
• Sin antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar al clorhidrato de pazopanib o a otros agentes del estudio
• Sin fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
• Ningún accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses

• Sin antecedentes de ninguna de las siguientes enfermedades en las últimas 12 semanas:

  • Infarto de miocardio
  • Arritmia cardiaca
  • Ingreso por angina inestable
  • Angioplastia cardíaca o colocación de stent
  • Trombosis venosa

• Sin insuficiencia cardíaca clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA)

  • Los pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase II de la NYHA son elegibles siempre que estén asintomáticos durante el tratamiento.
• Sin anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG), incluida la prolongación del intervalo QTc (es decir, QTc >= 500 mseg)
• Ninguna herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza

• Ninguna condición que afecte la capacidad de tragar y retener el clorhidrato de pazopanib, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulta en una incapacidad para tomar medicamentos orales
  • Requisito para alimentación IV
  • Procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción.
  • Enfermedad de úlcera péptica activa

• Ninguna enfermedad no controlada concurrente que incluye, entre otras, las siguientes:

  • coagulopatía
  • Infección en curso o activa
  • Enfermedad psiquiátrica o situación social que impediría el cumplimiento del estudio
• Sin alergia conocida a los agentes de contraste de TC
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) y se recuperó
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
• Al menos 4 semanas desde la cirugía anterior
• Sin tratamiento antiangiogénico previo
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente
• No hay medicamentos o sustancias concurrentes que se sabe que afectan o tienen el potencial de afectar la actividad o la farmacocinética del clorhidrato de pazopanib, según lo determine el investigador principal
• No hay medicamentos concurrentes que tengan el potencial de interactuar con las isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4 del citocromo P450 (CYP)

• Sin warfarina terapéutica concurrente

  • Heparina de bajo peso molecular o warfarina profiláctica en dosis bajas permitidas
• Sin terapia antirretroviral concurrente para pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)