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Pazopanibhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit Stadium IV oder rezidivierendem Nasopharynxkrebs

16. November 2015 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-2-Studie zu GW786034 (Pazopanib) bei asiatischen Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem Nasopharynxkarzinom

Diese Phase-II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und wie gut Pazopanibhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit Stadium IV oder rezidivierendem Nasopharynxkrebs wirkt. Pazopanibhydrochlorid kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert und den Blutfluss zum Tumor blockiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie die Wirksamkeit von Pazopanibhydrochlorid bei Patienten mit Stadium IV oder rezidivierendem Nasopharynxkarzinom.

II. Bestimmen Sie das progressionsfreie Überleben von Patienten, die mit diesem Medikament behandelt werden. III. Bestimmen Sie die Toxizität dieses Arzneimittels bei diesen Patienten. IV. Bestimmen Sie die Wirkung dieses Arzneimittels auf die Hemmung der Angiogenese mithilfe einer dynamischen kontrastmittelverstärkten Computertomographie (CT).

V. Bestimmen Sie das pharmakokinetische Profil dieses Arzneimittels bei diesen Patienten. VI. Korrelieren Sie die Wirkung dieses Arzneimittels auf die Hemmung der Angiogenese mit der klinischen Nutzenrate und der Pharmakokinetik.

UMRISS:

Die Patienten erhalten an den Tagen 1–21 einmal täglich (QD) Pazopanibhydrochlorid oral (PO). Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 12 Monate lang regelmäßig nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

33

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Cancer Therapeutics Research Group

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Nasopharynxkarzinom, das die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Krankheit Typ II-III der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
    • Stadium IV oder wiederkehrende Erkrankung
  • Mindestens eine vorherige Chemotherapielinie wegen metastasierender oder wiederkehrender Erkrankung muss fehlgeschlagen sein
  • Messbare Erkrankung, definiert als >= 1 eindimensional messbare Läsion >= 20 mm mit konventionellen Techniken ODER >= 10 mm mit Spiral-CT-Scan
  • Keine bekannten Hirnmetastasen
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 oder Karnofsky PS 70–100 %
  • Lebenserwartung > 3 Monate
  • WBC >= 3.000/mm³
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm³
  • Thrombozytenzahl >= 100.000/mm³
  • Bilirubin normal
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
  • Proteinurie =< 1+ bei 2 aufeinanderfolgenden Teststreifen im Abstand von >= 1 Woche
  • Prothrombinzeit (PT), International Normalised Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) =< 1,2-fache ULN

  • Systolischer Blutdruck (BP) =< 140 mm Hg und diastolischer Blutdruck =< 90 mm Hg

    • Der Beginn oder die Anpassung von Blutdruckmedikamenten ist zulässig, sofern der Durchschnitt von 3 Blutdruckwerten vor Studienbeginn < 140/90 mm Hg beträgt
  • Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pazopanibhydrochlorid oder andere Studienwirkstoffe zurückzuführen sind
  • Keine Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominaler Abszess innerhalb der letzten 28 Tage
  • Kein zerebrovaskulärer Unfall innerhalb der letzten 6 Monate

  • Keine der folgenden Krankheiten in der Vorgeschichte in den letzten 12 Wochen:

    • Herzinfarkt
    • Herzrythmusstörung
    • Einweisung wegen instabiler Angina pectoris
    • Kardiale Angioplastie oder Stenting
    • Venöse Thrombose

  • Keine Herzinsuffizienz der Klassen III–IV der New York Heart Association (NYHA).

    • Patienten mit einer Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, sofern sie während der Behandlung asymptomatisch sind
  • Keine signifikanten Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich QTc-Verlängerung (d. h. QTc >= 500 ms)
  • Keine schwerwiegenden oder nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche

  • Kein Zustand, der die Fähigkeit, Pazopanibhydrochlorid zu schlucken und zu behalten, beeinträchtigen würde, einschließlich einer der folgenden:

    • Eine Erkrankung des Magen-Darm-Trakts führt dazu, dass die Einnahme oraler Medikamente nicht möglich ist
    • Voraussetzung für eine IV-Ernährung
    • Vorherige chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen
    • Aktive Magengeschwürerkrankung

  • Keine gleichzeitige unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

    • Koagulopathie
    • Anhaltende oder aktive Infektion
    • Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung der Studie verhindern würde
  • Keine bekannte Allergie gegen CT-Kontrastmittel
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Die vorherige Chemotherapie liegt mehr als 4 Wochen zurück (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C) und hat sich erholt
  • Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie
  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Operation
  • Keine vorherige Antiangiogenese-Therapie
  • Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
  • Keine andere gleichzeitige Krebstherapie
  • Keine gleichzeitigen Medikamente oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von Pazopanibhydrochlorid beeinflussen oder beeinflussen könnten, wie vom Hauptprüfer festgestellt
  • Keine gleichzeitigen Medikamente, die möglicherweise mit den Cytochrom P450 (CYP)-Isoenzymen CYP2C9 und CYP3A4 interagieren

  • Kein gleichzeitiges therapeutisches Warfarin

    • Heparin mit niedrigem Molekulargewicht oder prophylaktisch niedrig dosiertes Warfarin sind zulässig
  • Keine gleichzeitige antiretrovirale Therapie für HIV-positive Patienten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Pazopanibhydrochlorid)

Die Patienten erhalten an den Tagen 1–21 Pazopanibhydrochlorid PO QD. Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Die pharmakologische Studie wird am 1. und 28. Tag durchgeführt. Eine Computertomographie wird zu Studienbeginn und am 28. Tag durchgeführt.
Arzneimittel: Pazopanibhydrochlorid
PO gegeben
Andere Namen:
  • GW786034B
  • Votrient
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Verfahren: Computertomographie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • Tomographie, berechnet

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinischer Nutzensatz
Zeitfenster: 12 Wochen Behandlung
Klinische Nutzenrate (CBR), wie durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST Version 1.0) definiert und durch CT oder MRT bewertet. CBR umfasst 1) vollständige Remission (CR): Verschwinden aller Läsionen; 2) partielles Ansprechen (PR): >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen und 3) stabile Erkrankung (SD): keine PR und nicht fortschreitende Erkrankung.
12 Wochen Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rücklaufquote (PR)
Zeitfenster: 12 Wochen Behandlung
Bewertungskriterien pro Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST v1.0) und beurteilt durch MRT oder CT: Teilreaktion (PR), >=30 % Abnahme in der Summe aus dem längsten Durchmesser der Zielläsionen und Nicht-PD (PD: fortschreitende Erkrankung). ) von Nichtzielläsionen.
12 Wochen Behandlung
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, oder bis zu dem Datum, an dem der Patient zuletzt als am Leben bekannt war, bis zu 3 Jahre.
Der Fortschritt wird in dieser Studie anhand der neuen internationalen Kriterien bewertet, die vom RECIST-Komitee vorgeschlagen wurden. Der Stichprobenanteil und das zugehörige 95 %-Konfidenzintervall werden angegeben.
Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, oder bis zu dem Datum, an dem der Patient zuletzt als am Leben bekannt war, bis zu 3 Jahre.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der Aufnahme in die Studie bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder bis zu dem Datum, an dem der Patient zuletzt am Leben war, bis zu 3 Jahre.
Vom Datum der Aufnahme in die Studie bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder bis zu dem Datum, an dem der Patient zuletzt am Leben war, bis zu 3 Jahre.
Toxizitätsprofil: Prozentsatz der Teilnehmer mit signifikanten (Grad 3/4) verbundenen unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Behandlung mit Pazopanibhydrochlorid bis zu 30 Tage nach Abschluss der Behandlung
Die Häufigkeit von Toxizitäten im Zusammenhang mit Grad 3/4 wurde bei allen Teilnehmern aufgezeichnet und der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen erhebliche Nebenwirkungen auftraten, wurde angegeben.
Vom Zeitpunkt der ersten Behandlung mit Pazopanibhydrochlorid bis zu 30 Tage nach Abschluss der Behandlung
Pharmakodynamische Studie: Tumorblutfluss zu Studienbeginn
Zeitfenster: Vorbehandlung
Zu Studienbeginn wurde eine dynamisch kontrastverstärkte Computertomographie (DCE-CT) durchgeführt und am 28. Tag wurde der Tumorblutfluss gemessen. 19 von 33 Patienten verfügten über auswertbare DCE-CT-Daten.
Vorbehandlung
Pharmakodynamische Studie: Tumordurchblutung am 28. Tag
Zeitfenster: 28 Tage nach der Behandlung
Am 28. Tag wurde eine DCE-CT durchgeführt und der Tumorblutfluss gemessen. 19 von 33 Patienten verfügten über auswertbare DCE-CT-Daten.
28 Tage nach der Behandlung
Pharmakokinetische Studie: Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Talkonzentration im Steady State (Tag 28) über 15 µg/ml
Zeitfenster: Tag 28 der Behandlung
Die pharmakokinetischen Parameter von Pazopanib wurden an Tag 1 und Tag 28 (Steady State) geschätzt. Die Talkonzentration von Pazopanib wurde am 28. Tag mit einer Blutentnahme bei Null (vor der Dosis), 0,5 Stunden, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am 28. Tag gemessen.
Tag 28 der Behandlung
Pharmakokinetische Studie: AUC0-24h/Dosis am Tag 1
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlung
Die AUC 0-24h/Dosis wurde am ersten Tag bei 26 auswertbaren Teilnehmern gemessen. Die Blutentnahme erfolgt bei Null (vor der Dosis), 0,5 Stunden, 1, 2, 3, 4, 5, 6 und 8 Stunden nach der ersten Dosis.
Tag 1 der Behandlung
Pharmakokinetische Studie: Fläche unter der Kurve (AUC) 0–24 Stunden/Dosis am Tag 28
Zeitfenster: Tag 28 der Behandlung
Die AUC 0-24h/Dosis wurde am 28. Tag für 26 auswertbare Teilnehmer gemessen. Die Blutentnahme erfolgte bei Null (vor der Dosis), 0,5 Stunden, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am 28. Tag.
Tag 28 der Behandlung
Pharmakokinetische Studie: Verteilungsvolumen (Vd/F/Dosis) am Tag 1
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlung
Das Verteilungsvolumen (Vd/F/Dosis) wurde am ersten Tag für 26 auswertbare Teilnehmer gemessen. Die Blutentnahme erfolgte bei Null (vor der Dosis), 0,5 Stunden, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 Stunden nach der ersten Dosis.
Tag 1 der Behandlung
Pharmakokinetische Studie: Verteilungsvolumen im Steady State (Vss/F/Dosis) am 28. Tag
Zeitfenster: Tag 28 der Behandlung
Das Verteilungsvolumen im Steady State (Vss/F/Dosis) wurde am 28. Tag für 26 auswertbare Teilnehmer gemessen. Die Blutentnahme erfolgte bei Null (vor der Dosis), 0,5 Stunden, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am 28. Tag.
Tag 28 der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Wan Teck Lim, National Cancer Centre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. März 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. März 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. März 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

17. Dezember 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. November 2015

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00197 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000537520 (Registrierungskennung: NCI)
  • CTRG-NP05/25/06 (Andere Kennung: Cancer Therapeutics Research Group (CTRG))
  • NCC-06-01 (Andere Kennung: National Cancer Centre)
  • 7623 (Andere Kennung: CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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