Zkouška chemoterapie a Avastinu jako léčby pro ženy s rakovinou prsu s vysokým rizikem relapsu

Kritéria pro zařazení:

Obecné zdraví

• Ženy Věk >18.
• ECOG Stav výkonu 0-1
• Předpokládaná délka života musí být 3 měsíce. Klinické stadium
• Histologicky nebo cytologicky adenokarcinom prsu
• Předoperační stadium II-III podle AJCC 6. vydání, na základě základního hodnocení klinickým vyšetřením, zobrazením prsu a/nebo předoperačním vyšetřením.
• Důkaz reziduálního invazivního karcinomu prsu nebo onemocnění s pozitivními uzlinami po neoadjuvantní chemoterapii.

Předchozí terapie

• Pacientky musely podstoupit primární (neoadjuvantní) chemoterapii pro lokální nebo lokoregionální karcinom prsu obsahující antracyklin a taxan.
• Pacienti musí mít dokončenou definitivní resekci primárního tumoru s adekvátní excizí makroskopického onemocnění.
• Pacientky musí mít po předoperační chemoterapii reziduální invazivní karcinom prsu a/nebo reziduální karcinom v jedné nebo více regionálních uzlinách.

Adekvátní hematologické a metabolické parametry během čtyř týdnů od vstupu do studie definované jako:

• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3 Krevní destičky ≥ 150 000/mm3
• Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• Sérový kreatinin ≤ 2x horní hranice normálu
• Sérový vápník ≤ 1,5x horní normální hranice Souběžná léčba
• Současné užívání antikoagulancií je povoleno, pokud jsou pacienti na stabilní dávce déle než 2 týdny se stabilním INR.
• Je povolena chronická léčba plnou dávkou aspirinu až 325 mg/den nebo standardními nesteroidními antiflogistiky.

Informovaný souhlas

• Poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

Předchozí terapie

• Žádný předchozí gemcitabin, kontinuální infuze 5-FU nebo perorální fluoropyrimidin (kapecitabin, UFT, S-1, 5-FU/eniluracil atd.)
• Žádná známá hypersenzitivita na kapecitabin nebo předchozí neočekávaná závažná reakce na terapii (kapecitabin, UFT, S-1, 5-FU/eniluracil atd.) nebo známá hypersenzitivita na 5-fluorouracil.
• Žádná souběžná nebo předchozí endokrinní terapie jako adjuvantní léčba.
• Žádné předchozí ozařování prsou
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v jiné experimentální studii léků
• Rakovina prsu stadia IV
• Pacienti nesmí mít při zařazení do studie známky metastatického onemocnění. Ženy ve fertilním věku.
• Netěhotná a nekojící.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a musí souhlasit s účinnými prostředky antikoncepce po celou dobu studie.

Souběžné zdravotní stavy:

• Žádná jiná aktivní rakovina, kromě nemelanomové rakoviny kůže.
• Žádná závažná infekce nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by jinak narušil jejich schopnost přijímat protokolární léčbu.
• Pacienti s klinicky významnými zdravotními nebo psychiatrickými problémy, které mohou interferovat s léčbou ve studii.

Výjimky specifické pro Avastin:

• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg u antihypertenziv)
• Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
• Známé onemocnění CNS
• Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty)
• Symptomatické onemocnění periferních cév
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, do 7 dnů před zařazením do studie
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Proteinurie při screeningu, jak prokázala močová tyčinka na přítomnost proteinurie ≥ 2+ (pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají ≥2+ proteinurii při analýze moči pomocí proužků na začátku studie, by měli podstoupit 24 hodin
• sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byly způsobilé).
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu jakákoliv anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky kdykoli
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 12 měsíců od zařazení do studie Neschopnost dodržovat studijní a/nebo kontrolní postupy