Prova di chemioterapia e Avastin come trattamento per le donne con cancro al seno ad alto rischio di ricaduta

Criterio di inclusione:

Salute generale

• Donne Età >18.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• L'aspettativa di vita deve essere di 3 mesi. Fase clinica
• Adenocarcinoma mammario istologico o citologico
• Stadio preoperatorio II-III secondo AJCC 6a edizione, basato sulla valutazione di base mediante esame clinico, imaging del seno e/o work-up preoperatorio.
• Evidenza di carcinoma mammario invasivo residuo o malattia linfonodale positiva dopo chemioterapia neoadiuvante.

Terapia precedente

• I pazienti devono aver ricevuto chemioterapia primaria (neoadiuvante) per carcinoma mammario locale o locoregionale contenente un'antraciclina e un taxano.
• I pazienti devono aver completato la resezione definitiva del tumore primario con un'adeguata escissione della malattia macroscopica.
• I pazienti devono avere carcinoma invasivo residuo nella mammella e/o carcinoma residuo in uno o più linfonodi regionali dopo chemioterapia preoperatoria.

Adeguati parametri ematologici e metabolici entro quattro settimane dall'ingresso nello studio definiti come:

• Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mm3 Piastrine ≥ 150.000/mm3
• Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL
• Creatinina sierica ≤ 2 volte il limite superiore della norma
• Calcemia sierica ≤1,5x limite normale superiore Trattamenti concomitanti
• L'uso corrente di anticoagulanti è consentito a condizione che i pazienti abbiano assunto una dose stabile per più di 2 settimane con INR stabile.
• È consentita la terapia cronica con aspirina a dose piena fino a 325 mg/die o agenti antinfiammatori non steroidei standard.

Consenso informato

• Fornitura di consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

Terapia precedente

• Nessuna precedente gemcitabina, infusione continua di 5-FU o fluoropirimidina orale (capecitabina, UFT, S-1, 5-FU/eniluracile, ecc.)
• Nessuna ipersensibilità nota alla capecitabina o precedente reazione grave imprevista alla terapia (capecitabina, UFT, S-1, 5-FU/eniluracile, ecc.) o ipersensibilità nota al 5-fluorouracile.
• Nessuna terapia endocrina concomitante o precedente come trattamento adiuvante.
• Nessuna precedente radioterapia al seno
• Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a un altro studio sperimentale sui farmaci
• Cancro al seno in stadio IV
• I pazienti non devono avere evidenza di malattia metastatica al momento dell'arruolamento. Donne in età fertile.
• Non incinta e non in allattamento.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e devono accettare un efficace mezzo di contraccezione durante l'intero periodo di studio.

Condizioni mediche concomitanti:

• Nessun altro cancro attivo, ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma.
• Nessuna infezione grave o altra grave condizione medica di base che altrimenti comprometterebbe la loro capacità di ricevere il trattamento del protocollo.
• Pazienti con problemi medici o psichiatrici clinicamente significativi che possono interferire con il trattamento in studio.

Esclusioni specifiche di Avastin:

• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 150 e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg con farmaci antipertensivi)
• Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Malattia nota del SNC
• Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, dissezione aortica)
• Malattia vascolare periferica sintomatica
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Proteinuria allo screening come dimostrato dal dipstick delle urine per proteinuria ≥ 2+ (i pazienti con proteinuria scoperta ≥2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a un test di 24 ore
• raccolta delle urine e deve dimostrare ≤ 1 g di proteine ​​in 24 ore per essere idoneo).
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab qualsiasi storia di ictus o attacco ischemico transitorio in qualsiasi momento
• Storia di infarto del miocardio o angina instabile entro 12 mesi dall'arruolamento nello studio Incapacità di aderire alle procedure di studio e/o di follow-up