Forsøg med kemoterapi og Avastin som behandling for kvinder med brystkræft med høj risiko for tilbagefald

Inklusionskriterier:

Generel sundhed

• Kvinder >18 år.
• ECOG Performance status 0-1
• Den forventede levetid skal være 3 måneder. Klinisk fase
• Histologisk eller cytologisk adenokarcinom i brystet
• Præoperativt stadium II-III pr. AJCC 6. udgave, baseret på baseline-evaluering ved klinisk undersøgelse, brystbilleddannelse og/eller præoperativ oparbejdning.
• Evidens for resterende invasiv brystkræft eller knudepositiv sygdom efter neoadjuverende kemoterapi.

Forudgående terapi

• Patienter skal have modtaget primær (neoadjuverende) kemoterapi for lokal eller lokal brystkræft indeholdende en antracyklin og en taxan.
• Patienter skal have afsluttet definitiv resektion af primær tumor med tilstrækkelig excision af grov sygdom.
• Patienter skal have resterende invasivt karcinom i brystet og/eller resterende karcinom i en eller flere regionale knuder efter præoperativ kemoterapi.

Tilstrækkelige hæmatologiske og metaboliske parametre inden for fire uger efter studiestart defineret som:

• Absolut neutrofiltal ≥1.500/mm3 Blodplader ≥ 150.000/mm3
• Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
• Serumkreatinin ≤ 2x øvre normalgrænse
• Serumcalcium ≤1,5x øvre normalgrænse Samtidige behandlinger
• Nuværende brug af antikoagulantia er tilladt, så længe patienterne har været på en stabil dosis i mere end 2 uger med stabil INR.
• Kronisk behandling med fuld dosis aspirin op til 325 mg/dag eller standard non-steroide antiinflammatoriske midler er tilladt.

Informeret samtykke

• Udlevering af underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Forudgående terapi

• Ingen tidligere gemcitabin, kontinuerlig infusion 5-FU eller oral fluoropyrimidin (capecitabin, UFT, S-1, 5-FU/eniluracil osv.)
• Ingen kendt overfølsomhed over for capecitabin eller tidligere uventet alvorlig reaktion på (capecitabin, UFT, S-1, 5-FU/eniluracil osv.) behandling eller kendt overfølsomhed over for 5-fluoruracil.
• Ingen samtidig eller forudgående endokrin behandling som adjuverende behandling.
• Ingen tidligere bryststråling
• Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse), eller planlagt deltagelse i en anden eksperimentel lægemiddelundersøgelse
• Stadie IV brystkræft
• Patienter må ikke have tegn på metastatisk sygdom ved indskrivning. Kvinder i den fødedygtige alder.
• Ikke-gravid og ikke-ammende.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest og skal acceptere en effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden.

Samtidige medicinske tilstande:

• Ingen andre aktive kræftformer, undtagen ikke-melanom hudkræft.
• Ingen alvorlig infektion eller anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ellers ville forringe deres evne til at modtage protokolbehandling.
• Patienter med klinisk signifikante medicinske eller psykiatriske problemer, som kan forstyrre behandlingen på studiet.

Avastin-specifikke ekskluderinger:

• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk 150 og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på antihypertensiv medicin)
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
• Kendt CNS-sygdom
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion)
• Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studietilmelding eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før studietilmelding
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces inden for 6 måneder før studieindskrivning
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Proteinuri ved screening, som påvist med urinpind for proteinuri ≥ 2+ (patienter opdaget at have ≥2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline bør gennemgå en 24 timers
• urinopsamling og skal demonstrere ≤ 1 g protein inden for 24 timer for at være berettiget).
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab enhver historie med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald på ethvert tidspunkt
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 12 måneder efter tilmelding til undersøgelsen Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer