Léčba perhexilinem u pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií (METAL-HCM)

Pozadí:

Hypertrofická kardiomyopatie (HCM) je komplexní a relativně časté genetické onemocnění srdce a je nejčastější příčinou náhlé srdeční smrti u mladých lidí, včetně trénovaných sportovců. V nedávné studii využívající in vivo srdeční MR spektroskopii byl klidový poměr PCr/ATP snížen u pacientů se sarkomerickým HCM, což ukazuje na sníženou energetickou dostupnost. Důležité je, že pacienti s genotypovou HCM, kteří dosud neměli hypertrofii, měli podobný stupeň poškození srdečního PCr/ATP poměru jako pacienti s výraznou hypertrofií, což znamená, že porucha může být časným znakem onemocnění a není způsobena pouze hypertrofií. . U lékařsky odolných pacientů s obstrukcí může být velmi účinná chirurgická myektomie nebo alkoholová septální ablace. U pacientů s neobstrukční HCM se symptomy refrakterními na standardní medikamentózní terapii však neexistují žádné terapeutické možnosti (kromě transplantace srdce ve velmi těžkých případech). Nedávno naše skupina ukázala, že perhexilin, antianginózní činidlo s metabolickým účinkem šetřícím kyslík, který zvyšuje efektivitu produkce energie přesunutím využití substrátu z volných mastných kyselin směrem ke glukóze, byl vysoce účinný při zlepšování symptomů, zátěžové kapacity (Vo2max) a srdečních funkcí. funkce u pacientů se systolickým srdečním selháním ischemické i neischemické etiologie.

Hypotéza:

Výzkumníci předpokládají, že perhexilin zlepší symptomatický stav, maximální spotřebu kyslíku, klidovou a zátěžovou diastolickou funkci a že to bude spojeno se zlepšením energetického stavu myokardu u vysoce symptomatických lékařsky refrakterních pacientů s neobstrukční HCM.

Metody a design:

Studie je multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie. Do studie bude přijato 50 pacientů, kteří splňují vstupní kritéria a poskytnou písemný informovaný souhlas. Pacienti se budou rekrutovat z kardiomyopatických klinik v Londýně, Birminghamu a Oxfordu.

Primárním koncovým bodem bude špičková spotřeba kyslíku (Vo2max). Sekundárními cílovými body bude klidová energie myokardu (31P Cardiac MR Spectroscopy), klidová a zátěžová diastolická funkce (Myocardial Nuclear studies), Symptomatický stav (dotazník Minnesota) a funkce LV (měření Speckle Tracking Echo).

Po provedení vyšetření budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly buď 100 mg perhexilinu denně nebo placebo po dobu 3 měsíců. Po dokončení tříměsíční terapie budou tato vyšetření opakována.