Tratamiento con perhexilina en pacientes con miocardiopatía hipertrófica (METAL-HCM)

Fondo:

La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es una enfermedad cardíaca genética compleja y relativamente común y es la causa más común de muerte cardíaca súbita en personas jóvenes, incluidos los atletas entrenados. En un estudio reciente que utilizó espectroscopia de RM cardíaca in vivo, la relación PCr/ATP en reposo disminuyó en pacientes con MCH sarcomérica, lo que indica una disponibilidad de energía reducida. Es importante destacar que los pacientes con MCH genotípica que aún no tenían hipertrofia tenían un grado similar de deterioro de la relación PCr/ATP cardíaca que los pacientes con hipertrofia marcada, lo que implica que la alteración puede ser una característica temprana de la enfermedad y no se debe simplemente a la hipertrofia. . En pacientes médicamente refractarios con obstrucción, la miectomía quirúrgica o la ablación septal con alcohol pueden ser muy efectivas. Sin embargo, en pacientes con MCH no obstructiva con síntomas refractarios a la terapia farmacológica estándar, no existen opciones terapéuticas (aparte del trasplante cardiaco en casos muy graves). Recientemente, nuestro grupo demostró que la perhexilina, un agente antianginoso con un efecto metabólico ahorrador de oxígeno que aumenta la eficiencia de la producción de energía al cambiar la utilización de sustratos de ácidos grasos libres a glucosa, fue altamente eficaz para mejorar los síntomas, la capacidad de ejercicio (Vo2max) y la salud cardíaca. en pacientes con insuficiencia cardiaca sistólica de etiología tanto isquémica como no isquémica.

Hipótesis:

Los investigadores postulan que la perhexilina mejorará el estado sintomático, el consumo máximo de oxígeno, la función diastólica en reposo y durante el ejercicio y que esto se asociará con una mejora en el estado energético del miocardio en pacientes altamente sintomáticos médicamente refractarios con MCH no obstructiva.

Métodos y diseño:

El estudio es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se reclutarán para el estudio 50 pacientes que cumplan con los criterios de ingreso y den su consentimiento informado por escrito. Los pacientes serán reclutados de clínicas de miocardiopatía en Londres, Birmingham y Oxford.

El punto final primario será el consumo máximo de oxígeno (Vo2max). Los criterios de valoración secundarios serán la energía miocárdica en reposo (espectroscopia de RM cardíaca 31P), la función diastólica en reposo y ejercicio (estudios nucleares miocárdicos), el estado sintomático (cuestionario de Minnesota) y la función del VI (mediciones de eco de seguimiento de manchas).

Después de que se hayan realizado las investigaciones, los sujetos serán aleatorizados para recibir 100 mg de perhexilina al día o placebo durante 3 meses. Después de completar la terapia de tres meses, estas investigaciones se repetirán.