Thérapie à la perhexiline chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (METAL-HCM)

Arrière-plan:

La cardiomyopathie hypertrophique (CMH) est une maladie cardiaque génétique complexe et relativement courante et c'est la cause la plus fréquente de mort cardiaque subite chez les jeunes, y compris les athlètes entraînés. Dans une étude récente utilisant la spectroscopie IRM cardiaque in vivo, le rapport PCr / ATP au repos a été diminué chez les patients atteints de HCM sarcomère, indiquant une disponibilité énergétique réduite. Il est important de noter que les patients atteints de CMH génotypique qui n'avaient pas encore d'hypertrophie présentaient un degré similaire d'altération du rapport PCr/ATP cardiaque que les patients présentant une hypertrophie marquée, ce qui implique que la perturbation peut être une caractéristique précoce de la maladie et n'est pas simplement due à l'hypertrophie. . Chez les patients médicalement réfractaires présentant une obstruction, la myectomie chirurgicale ou l'ablation septale à l'alcool peuvent être très efficaces. Cependant, chez les patients atteints de CMH non obstructive avec des symptômes réfractaires au traitement médicamenteux standard, il n'y a pas d'options thérapeutiques (en dehors de la transplantation cardiaque dans les cas très graves). Récemment, notre groupe a montré que la perhexiline, un agent anti-angineux ayant un effet métabolique épargneur d'oxygène qui augmente l'efficacité de la production d'énergie en déplaçant l'utilisation du substrat des acides gras libres vers le glucose, était très efficace pour améliorer les symptômes, la capacité d'exercice (Vo2max) et les troubles cardiaques. fonction chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque systolique d'étiologie ischémique et non ischémique.

Hypothèse:

Les chercheurs postulent que la perhexiline améliorera l'état symptomatique, la consommation maximale d'oxygène, le repos et l'exercice de la fonction diastolique et que cela sera associé à une amélioration de l'état énergétique du myocarde chez les patients médicalement réfractaires hautement symptomatiques atteints de CMH non obstructive.

Méthodes et conception :

L'étude est un essai multicentrique randomisé en double aveugle contre placebo. 50 patients qui répondent aux critères d'entrée et fournissent un consentement éclairé écrit seront recrutés pour l'étude. Les patients seront recrutés dans des cliniques de cardiomyopathie à Londres, Birmingham et Oxford.

Le critère d'évaluation principal sera la consommation maximale d'oxygène (Vo2max). Les critères d'évaluation secondaires seront l'énergétique myocardique au repos (spectroscopie IRM cardiaque 31P), la fonction diastolique au repos et à l'exercice (études nucléaires myocardiques), l'état symptomatique (questionnaire du Minnesota) et la fonction VG (mesures de l'écho de suivi des taches).

Une fois les investigations réalisées, les sujets seront randomisés pour recevoir soit 100 mg de perhexiline par jour, soit un placebo pendant 3 mois. Après trois mois de traitement, ces investigations seront répétées.