Perhexilinterapi hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati (METAL-HCM)

Baggrund:

Hypertrofisk kardiomyopati (HCM) er en kompleks og relativt almindelig genetisk hjertesygdom, og den er den hyppigste årsag til pludselig hjertedød hos unge mennesker, herunder trænede atleter. I en nylig undersøgelse med in vivo hjerte-MR-spektroskopi blev hvile-PCR/ATP-forholdet formindsket hos patienter med sarkomerisk HCM, hvilket indikerer reduceret energitilgængelighed. Det er vigtigt, at patienter med genotypisk HCM, som endnu ikke havde hypertrofi, havde en tilsvarende grad af svækkelse af hjerte PCr/ATP-ratio som patienter med markant hypertrofi, hvilket antyder, at forstyrrelsen kan være et tidligt træk ved sygdommen og ikke blot skyldes hypertrofien. . Hos medicinsk refraktære patienter med obstruktion kan kirurgisk myektomi eller alkohol septal ablation være meget effektiv. Hos patienter med ikke-obstruktiv HCM med symptomer, der er modstandsdygtige over for standard lægemiddelbehandling, er der ingen terapeutiske muligheder (bortset fra hjertetransplantation i meget alvorlige tilfælde). For nylig viste vores gruppe, at Perhexilin, et antianginal middel med en iltbesparende metabolisk effekt, som øger effektiviteten af ​​energiproduktionen ved at flytte substratudnyttelsen fra frie fedtsyrer til glucose, var yderst effektiv til at forbedre symptomer, træningskapacitet (Vo2max) og hjerte funktion hos patienter med systolisk hjertesvigt af både iskæmisk og ikke-iskæmisk ætiologi.

Hypotese:

Forskerne postulerer, at Perhexilin vil forbedre symptomatisk status, maksimalt iltforbrug, hvile og udøve diastolisk funktion, og at dette vil være forbundet med forbedring af myokardiets energistatus hos meget symptomatiske medicinsk refraktære patienter med ikke-obstruktiv HCM.

Metoder og design:

Studiet er et multicenter randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg. 50 patienter, der opfylder adgangskriterierne og giver skriftligt informeret samtykke, vil blive rekrutteret til undersøgelsen. Patienter vil blive rekrutteret fra kardiomyopatiklinikker i London, Birmingham og Oxford.

Det primære slutpunkt vil være maksimalt iltforbrug (Vo2max). Sekundære endepunkter vil være hvilende myokardieenergi (31P Cardiac MR Spectroscopy), hvile og træning af diastolisk funktion (Myocardial Nuclear studies), Symptomatic Status (Minnesota-spørgeskema) og LV-funktion (Speckle Tracking Echo-målinger).

Efter undersøgelserne er udført, vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage enten 100 mg Perhexilin om dagen eller placebo i 3 måneder. Efter afslutning af tre måneders behandling vil disse undersøgelser blive gentaget.