Terapia con peresilina in pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (METAL-HCM)

Sfondo:

La cardiomiopatia ipertrofica (HCM) è una malattia cardiaca genetica complessa e relativamente comune ed è la causa più comune di morte cardiaca improvvisa nei giovani, compresi gli atleti allenati. In un recente studio che utilizzava la spettroscopia MR cardiaca in vivo, il rapporto PCr/ATP a riposo era diminuito nei pazienti con HCM sarcomerico, indicando una ridotta disponibilità di energia. È importante sottolineare che i pazienti con HCM genotipico che non presentavano ancora ipertrofia presentavano un grado di compromissione del rapporto PCr/ATP cardiaco simile a quello dei pazienti con marcata ipertrofia, il che implica che il disturbo può essere una caratteristica precoce della malattia e non è semplicemente dovuto all'ipertrofia . Nei pazienti refrattari alla terapia medica con ostruzione, la miectomia chirurgica o l'ablazione del setto con alcool possono essere molto efficaci. Tuttavia nei pazienti con HCM non ostruttiva con sintomi refrattari alla terapia farmacologica standard, non ci sono opzioni terapeutiche (a parte il trapianto cardiaco nei casi molto gravi). Recentemente, il nostro gruppo ha dimostrato che la peresilina, un agente antianginoso con un effetto metabolico di risparmio di ossigeno che aumenta l'efficienza della produzione di energia spostando l'utilizzo del substrato dagli acidi grassi liberi verso il glucosio, era altamente efficace nel migliorare i sintomi, la capacità di esercizio (Vo2max) e il funzione in pazienti con insufficienza cardiaca sistolica sia di eziologia ischemica che non ischemica.

Ipotesi:

I ricercatori postulano che la peresilina migliorerà lo stato sintomatico, il consumo massimo di ossigeno, la funzione diastolica a riposo e durante l'esercizio e che ciò sarà associato al miglioramento dello stato energetico del miocardio in pazienti refrattari alla medicina altamente sintomatici con HCM non ostruttiva.

Metodi e progettazione:

Lo studio è uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo. 50 pazienti che soddisfano i criteri di ammissione e forniscono il consenso informato scritto saranno reclutati nello studio. I pazienti saranno reclutati dalle cliniche di cardiomiopatia a Londra, Birmingham e Oxford.

L'endpoint primario sarà il consumo massimo di ossigeno (Vo2max). Gli endpoint secondari saranno l'energetica miocardica a riposo (spettroscopia RM cardiaca 31P), la funzione diastolica a riposo e durante l'esercizio (studi nucleari del miocardio), lo stato sintomatico (questionario Minnesota) e la funzione LV (misurazioni Speckle Tracking Echo).

Dopo che le indagini sono state eseguite, i soggetti verranno randomizzati a ricevere 100 mg di Perhexiline al giorno o placebo per 3 mesi. Dopo il completamento di tre mesi di terapia, queste indagini verranno ripetute.