Perheksiliinihoito potilailla, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia (METAL-HCM)

Tausta:

Hypertrofinen kardiomyopatia (HCM) on monimutkainen ja suhteellisen yleinen geneettinen sydänsairaus, ja se on yleisin sydänäkillisen kuoleman syy nuorilla, myös koulutetuilla urheilijoilla. Äskettäisessä tutkimuksessa, jossa käytettiin in vivo sydämen MR-spektroskopiaa, lepo-PCr/ATP-suhde heikkeni potilailla, joilla oli sarkomeerinen HCM, mikä osoittaa heikentyneen energian saatavuuden. Tärkeää on, että genotyyppisellä HCM-potilailla, joilla ei vielä ollut hypertrofiaa, oli samanlainen sydämen PCr/ATP-suhteen heikkenemisaste kuin potilailla, joilla oli huomattava hypertrofia, mikä tarkoittaa, että häiriö saattaa olla taudin varhainen piirre eikä se johdu pelkästään hypertrofiasta. . Lääketieteellisesti refraktorisilla potilailla, joilla on tukos, kirurginen myektomia tai alkoholiväliseinän ablaatio voi olla erittäin tehokasta. Potilailla, joilla on ei-obstruktiivinen HCM, joiden oireet eivät kestä tavanomaista lääkehoitoa, ei kuitenkaan ole hoitovaihtoehtoja (lukuun ottamatta sydämensiirtoa erittäin vaikeissa tapauksissa). Äskettäin ryhmämme osoitti, että perheksiliini, antianginaalinen aine, jolla on happea säästävä aineenvaihduntavaikutus ja joka lisää energiantuotannon tehokkuutta siirtämällä substraattien käyttöä vapaista rasvahapoista glukoosiin, oli erittäin tehokas parantamaan oireita, harjoituskapasiteettia (Vo2max) ja sydämen toimintaa. potilailla, joilla on sekä iskeeminen että ei-iskeeminen systolinen sydämen vajaatoiminta.

Hypoteesi:

Tutkijat olettavat, että perheksiliini parantaa oireenmukaista tilaa, huippuhapenkulutusta, lepo- ja harjoitteludiastolista toimintaa ja että tämä liittyy sydänlihaksen energeettisen tilan paranemiseen erittäin oireellisilla lääketieteellisesti refraktorisilla potilailla, joilla on ei-obstruktiivinen HCM.

Menetelmät ja suunnittelu:

Tutkimus on satunnaistettu monikeskustutkimus, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus. Tutkimukseen otetaan mukaan 50 potilasta, jotka täyttävät osallistumiskriteerit ja antavat kirjallisen suostumuksen. Potilaita rekrytoidaan kardiomyopatian klinikoilta Lontoosta, Birminghamista ja Oxfordista.

Ensisijainen päätepiste on hapenkulutuksen huippu (Vo2max). Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat sydänlihaksen lepoenergetiikka (31P-sydämen MR-spektroskopia), lepo- ja harjoitusdiastolinen toiminta (Myocardial Nuclear-tutkimukset), oireiden tila (Minnesotan kyselylomake) ja LV-toiminta (täplän seurantakaiun mittaukset).

Kun tutkimukset on suoritettu, koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko 100 mg perheksiliiniä päivässä tai lumelääkettä 3 kuukauden ajan. Kolmen kuukauden hoidon päätyttyä nämä tutkimukset toistetaan.