Perhexilin-Therapie bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (METAL-HCM)

Hintergrund:

Die hypertrophe Kardiomyopathie (HCM) ist eine komplexe und relativ häufige genetische Herzerkrankung und die häufigste Ursache für einen plötzlichen Herztod bei jungen Menschen, auch bei trainierten Sportlern. In einer kürzlich durchgeführten Studie mit In-vivo-Herz-MR-Spektroskopie war das PCr/ATP-Verhältnis im Ruhezustand bei Patienten mit sarkomerer HCM verringert, was auf eine verringerte Energieverfügbarkeit hinweist. Wichtig ist, dass Patienten mit genotypischer HCM, die noch keine Hypertrophie hatten, einen ähnlichen Grad an Beeinträchtigung des kardialen PCr/ATP-Verhältnisses aufwiesen wie Patienten mit ausgeprägter Hypertrophie, was darauf hindeutet, dass die Störung ein frühes Merkmal der Krankheit sein könnte und nicht einfach auf die Hypertrophie zurückzuführen ist . Bei medizinisch refraktären Patienten mit Obstruktion kann eine chirurgische Myektomie oder eine alkoholbedingte Septumablation sehr wirksam sein. Bei Patienten mit nicht obstruktiver HCM, deren Symptome jedoch auf eine medikamentöse Standardtherapie nicht ansprechen, gibt es keine therapeutischen Optionen (abgesehen von einer Herztransplantation in sehr schweren Fällen). Kürzlich zeigte unsere Gruppe, dass Perhexilin, ein antianginöses Mittel mit sauerstoffsparender Stoffwechselwirkung, das die Effizienz der Energieproduktion durch die Verlagerung der Substratnutzung von freien Fettsäuren hin zu Glukose erhöht, hochwirksam bei der Verbesserung der Symptome, der körperlichen Leistungsfähigkeit (Vo2max) und der Herzfunktion war Funktion bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz sowohl ischämischer als auch nicht-ischämischer Ätiologie.

Hypothese:

Die Forscher postulieren, dass Perhexilin den symptomatischen Status, den maximalen Sauerstoffverbrauch, die Ruhephase und die Ausübung der diastolischen Funktion verbessert und dass dies mit einer Verbesserung des myokardialen Energiestatus bei stark symptomatischen, medizinisch refraktären Patienten mit nicht obstruktiver HCM verbunden sein wird.

Methoden und Design:

Bei der Studie handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. 50 Patienten, die die Einreisekriterien erfüllen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, werden für die Studie rekrutiert. Die Patienten werden aus Kardiomyopathie-Kliniken in London, Birmingham und Oxford rekrutiert.

Der primäre Endpunkt ist der maximale Sauerstoffverbrauch (Vo2max). Sekundäre Endpunkte sind die Ruhe-Myokard-Energetik (31P-Herz-MR-Spektroskopie), die diastolische Ruhe- und Belastungsfunktion (Myokard-Kernstudien), der symptomatische Status (Minnesota-Fragebogen) und die LV-Funktion (Speckle-Tracking-Echo-Messungen).

Nachdem die Untersuchungen durchgeführt wurden, werden die Probanden randomisiert und erhalten 3 Monate lang entweder 100 mg Perhexilin pro Tag oder Placebo. Nach Abschluss der dreimonatigen Therapie werden diese Untersuchungen wiederholt.