Terapia perheksyliną u pacjentów z kardiomiopatią przerostową (METAL-HCM)

Tło:

Kardiomiopatia przerostowa (HCM) jest złożoną i stosunkowo powszechną genetyczną chorobą serca i jest najczęstszą przyczyną nagłej śmierci sercowej u młodych ludzi, w tym wytrenowanych sportowców. W niedawnym badaniu z wykorzystaniem spektroskopii MR serca in vivo spoczynkowy stosunek PCr/ATP był zmniejszony u pacjentów z sarkomerycznym HCM, co wskazuje na zmniejszoną dostępność energii. Co ważne, pacjenci z genotypowym HCM, którzy jeszcze nie mieli przerostu, mieli podobny stopień upośledzenia stosunku PCr/ATP serca, jak pacjenci z wyraźnym przerostem, co sugeruje, że zaburzenie może być wczesną cechą choroby i nie wynika po prostu z przerostu . U opornych na leczenie pacjentów z niedrożnością bardzo skuteczna może być chirurgiczna miektomia lub alkoholowa ablacja przegrody. Jednak u pacjentów z nieobturacyjnym HCM z objawami opornymi na standardowe leczenie farmakologiczne nie ma możliwości terapeutycznych (poza przeszczepem serca w bardzo ciężkich przypadkach). Niedawno nasza grupa wykazała, że ​​Perheksylina, środek przeciwdławicowy o oszczędzającym tlen działaniu metabolicznym, który zwiększa efektywność produkcji energii poprzez przesunięcie wykorzystania substratu z wolnych kwasów tłuszczowych na glukozę, był wysoce skuteczny w łagodzeniu objawów, wydolności wysiłkowej (Vo2max) i serca. funkcji serca u pacjentów ze skurczową niewydolnością serca zarówno o etiologii niedokrwiennej, jak i innej niż niedokrwienna.

Hipoteza:

Badacze postulują, że perheksylina poprawi stan objawowy, szczytowe zużycie tlenu, spoczynek i wysiłkową funkcję rozkurczową oraz że będzie to związane z poprawą stanu energetycznego mięśnia sercowego u wysoce objawowych, opornych na leczenie pacjentów z HCM bez obturacji.

Metody i projekt:

Badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym badaniem kontrolowanym placebo. Do badania zostanie zrekrutowanych 50 pacjentów, którzy spełnią kryteria wstępne i wyrażą pisemną świadomą zgodę. Pacjenci będą rekrutowani z klinik kardiomiopatii w Londynie, Birmingham i Oksfordzie.

Głównym punktem końcowym będzie szczytowe zużycie tlenu (Vo2max). Drugorzędowymi punktami końcowymi będą spoczynkowa energetyka mięśnia sercowego (spektroskopia rezonansu magnetycznego serca 31P), spoczynkowa i wysiłkowa funkcja rozkurczowa (badania jądra mięśnia sercowego), stan objawowy (kwestionariusz Minnesota) i funkcja LV (pomiary echa śledzenia plamek).

Po przeprowadzeniu badań, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących 100 mg perheksyliny dziennie lub placebo przez 3 miesiące. Po zakończeniu trzymiesięcznej terapii badania te zostaną powtórzone.