Terapia com perhexilina em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (METAL-HCM)

Fundo:

A cardiomiopatia hipertrófica (CMH) é uma doença cardíaca genética complexa e relativamente comum e é a causa mais comum de morte súbita cardíaca em jovens, incluindo atletas treinados. Em um estudo recente usando espectroscopia de RM cardíaca in vivo, a relação PCr/ATP em repouso foi diminuída em pacientes com MCH sarcomérica, indicando disponibilidade de energia reduzida. É importante ressaltar que os pacientes com CMH genotípica que ainda não apresentavam hipertrofia apresentavam um grau semelhante de comprometimento da razão PCr/ATP cardíaca como os pacientes com hipertrofia acentuada, o que implica que o distúrbio pode ser uma característica precoce da doença e não é simplesmente devido à hipertrofia . Em pacientes medicamente refratários com obstrução, a miectomia cirúrgica ou a ablação septal com álcool podem ser muito eficazes. No entanto, em pacientes com CMH não obstrutiva com sintomas refratários à terapia medicamentosa padrão, não há opções terapêuticas (além de transplante cardíaco em casos muito graves). Recentemente, nosso grupo mostrou que a Perhexilina, um agente antianginal com efeito metabólico poupador de oxigênio que aumenta a eficiência da produção de energia ao desviar a utilização de substrato de ácidos graxos livres para glicose, foi altamente eficaz na melhora dos sintomas, capacidade de exercício (Vo2max) e cardiopatia em pacientes com insuficiência cardíaca sistólica de etiologia isquêmica e não isquêmica.

Hipótese:

Os investigadores postulam que a perhexilina melhorará o estado sintomático, o consumo máximo de oxigênio, a função diastólica em repouso e exercício e que isso estará associado à melhora no estado energético do miocárdio em pacientes refratários a medicamentos altamente sintomáticos com CMH não obstrutiva.

Métodos e projeto:

O estudo é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. 50 pacientes que atenderem aos critérios de entrada e fornecerem consentimento informado por escrito serão recrutados para o estudo. Os pacientes serão recrutados em clínicas de cardiomiopatia em Londres, Birmingham e Oxford.

O ponto final primário será o pico de consumo de oxigênio (Vo2max). Os pontos finais secundários serão a energia miocárdica em repouso (31P Cardiac MR Spectroscopy), a função diastólica em repouso e exercício (estudos nucleares do miocárdio), o estado sintomático (questionário de Minnesota) e a função LV (medidas de eco de rastreamento de manchas).

Após as investigações terem sido realizadas, os indivíduos serão randomizados para receber 100 mg de Perhexilina por dia ou placebo por 3 meses. Após a conclusão da terapia de três meses, essas investigações serão repetidas.