Fáze I/II studie pentostatinu v kombinaci s takrolimem a mini-methotrexátem pro prevenci GVHD po MUD BMT
Studie fáze I/II pentostatinu v kombinaci s takrolimem a mini-methotrexátem pro prevenci GVHD po transplantaci krve a dřeně dárce s odpovídajícím nepříbuzným dárcem
Primární cíl:
1. Stanovit účinnost eskalujících dávek pentostatinu v kombinaci s takrolimem a methotrexátem pro prevenci akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) v kontextu transplantace nepříbuzného dárce a jednoho příbuzného dárce s neshodným antigenem.
Sekundární cíle:
- Stanovit bezpečnost eskalujících dávek pentostatinu v kombinaci s takrolimem a methotrexátem.
- Snížit výskyt akutní GVHD po transplantacích s nepříbuzným dárcem na 40 %.
- K dokumentaci hladin takrolimu v krvi při kombinaci s pentostatinem.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Během studie budou pacientům provedena vyšetření krve, moči, kostní dřeně a rentgenové vyšetření. Tato vyšetření se provádějí za účelem sledování výsledků transplantace. Krevní testy budou prováděny denně, zatímco budou pacienti hospitalizováni.
Pacienti v této studii budou dostávat chemoterapii a/nebo ozařování k léčbě jejich malignity a prevenci rejekce štěpu. To se podává před infuzí dárcovských buněk.
Pacienti s myeloidní leukémií mohou dostávat busulfan žilou (IV) po dobu 4 dnů a cyklofosfamid žilou po dobu 2 dnů.
Pacienti s lymfoidními malignitami mohou dostávat thiotepu do žíly v jedné dávce, cyklofosfamid do žíly po dobu 2 dnů a ozařování po dobu 4 dnů.
Před infuzí dárcovských buněk lze použít jiné chemoterapeutické léčby.
IV injekce budou podávány prostřednictvím dříve zavedeného katétru, který zasahuje do duté žíly (velké hrudní žíly).
Pacienti budou náhodně vybráni (jako při hodu mincí), aby dostali jednu z pěti různých léčebných procedur. To se provádí za účelem zjištění přínosu léčby pentostatinem a vhodné dávky. Čtyři z léčebných postupů budou používat různá dávkovací schémata pentostatinu. Pátá léčebná skupina nebude dostávat vůbec žádný pentostatin. Všichni pacienti dostávají takrolimus a methotrexát.
Pentostatin bude podáván do žíly ve 4 dávkách během prvního měsíce po transplantaci. Takrolimus (FK506) bude podáván žilou nebo ústy po dobu 6 měsíců. Methotrexát bude podáván žilou ve 3 dávkách v prvním týdnu po transplantaci.
Pacienti po transplantaci dostanou transfuze krve a krevních destiček. Počet transfuzí bude záviset na tom, jak rychle se počet krvinek vrátí do normálního rozmezí.
Pacienti zůstanou v nemocnici asi 4-6 týdnů a v oblasti Houstonu po dobu 100 dnů po transplantaci.
Toto je výzkumná studie. Všechny studované léky jsou komerčně dostupné. Pentostatin nebude mimo tuto studii používán pro prevenci GVHD. Této studie se zúčastní celkem 150 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- DOSPĚLÝ
- OLDER_ADULT
- DÍTĚ
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří dostávají alogenní hematopoetické transplantace od nepříbuzného dárce nebo jednoho příbuzného dárce s neshodným antigenem.
- Pacienti s AML, ALL, Hodgkinovou chorobou, MDS (včetně CMML), CML v pozdní chronické nebo akcelerované fázi nebo v blastické krizi a lymfomem v prvním nebo pozdějším relapsu.
- Pacienti musí mít bilirubin < 1,5 mg/dl, DLCO > 50 % předpokládané hodnoty, LVEF > 45 % a výkonnostní stav 0 nebo 1.
- Kandidáti musí mít hladinu kreatininu < 1,5 mg/dl nebo vypočítanou clearance kreatininu > 60 ml/min.
Kritéria vyloučení:
- HIV séropozitivita
- Nekontrolovaná infekce
- Těhotenství
- Kandidáti by alespoň 3 týdny před léčbou neměli dostávat jinou chemoterapii než hydroxyureu nebo Gleevec. Udržovací léčba perorální chemoterapií je přijatelná. Den léčby je definován jako den transplantace +8, což je datum první dávky pentostatinu.
- Diagnóza myelofibrózy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Žádný pentostatin
Skupina 1: Žádný pentostatin
|
Podáno intravenózně ve dnech +8, +15, +22 a +30 po transplantaci: Skupina 2 - Pentostatin 0,5 mg/m22 Skupina 3 - Pentostatin 1 mg/m22 Skupina 4 - Pentostatin 1,5 mg/m22 Skupina 5 - Pentostatin 2 mg/m22
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ode dne -2 a bude převedeno na perorální dávkování, pokud je tolerováno.
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ve dnech +1, +3 a +6 v dávce 5 mg/m2.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pentostatin 0,5
Skupina 2: Pentostatin 0,5 mg/m22
|
Podáno intravenózně ve dnech +8, +15, +22 a +30 po transplantaci: Skupina 2 - Pentostatin 0,5 mg/m22 Skupina 3 - Pentostatin 1 mg/m22 Skupina 4 - Pentostatin 1,5 mg/m22 Skupina 5 - Pentostatin 2 mg/m22
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ode dne -2 a bude převedeno na perorální dávkování, pokud je tolerováno.
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ve dnech +1, +3 a +6 v dávce 5 mg/m2.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pentostatin 1
Skupina 3: Pentostatin 1 mg/m22
|
Podáno intravenózně ve dnech +8, +15, +22 a +30 po transplantaci: Skupina 2 - Pentostatin 0,5 mg/m22 Skupina 3 - Pentostatin 1 mg/m22 Skupina 4 - Pentostatin 1,5 mg/m22 Skupina 5 - Pentostatin 2 mg/m22
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ode dne -2 a bude převedeno na perorální dávkování, pokud je tolerováno.
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ve dnech +1, +3 a +6 v dávce 5 mg/m2.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pentostatin 1,5
Skupina 4: Pentostatin 1,5 mg/m22
|
Podáno intravenózně ve dnech +8, +15, +22 a +30 po transplantaci: Skupina 2 - Pentostatin 0,5 mg/m22 Skupina 3 - Pentostatin 1 mg/m22 Skupina 4 - Pentostatin 1,5 mg/m22 Skupina 5 - Pentostatin 2 mg/m22
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ode dne -2 a bude převedeno na perorální dávkování, pokud je tolerováno.
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ve dnech +1, +3 a +6 v dávce 5 mg/m2.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pentostatin 2
Skupina 5: Pentostatin 2 mg/m22
|
Podáno intravenózně ve dnech +8, +15, +22 a +30 po transplantaci: Skupina 2 - Pentostatin 0,5 mg/m22 Skupina 3 - Pentostatin 1 mg/m22 Skupina 4 - Pentostatin 1,5 mg/m22 Skupina 5 - Pentostatin 2 mg/m22
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ode dne -2 a bude převedeno na perorální dávkování, pokud je tolerováno.
Ostatní jména:
Podává se intravenózně ve dnech +1, +3 a +6 v dávce 5 mg/m2.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů bez GVHD po 100 dnech
Časové okno: 100 dní
|
Primárním cílovým parametrem účinnosti eskalujících dávek pentostatinu s takrolimem + metotrexátem je úspěch, definovaný jako to, že pacient je naživu, přihojený a bez akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po 100 dnech.
|
100 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Leukémie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Inhibitory kalcineurinu
- Inhibitory adenosindeaminázy
- Methotrexát
- Takrolimus
- Pentostatin
Další identifikační čísla studie
- ID00-132
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .