Léčba lapatinibem + kapecitabinem u pokročilého metastatického karcinomu prsu u žen z Číny

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas;
• Žena ≥18 let;

• Patologie, která má histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu s onemocněním stadia IIIb/c nebo stadia IV;

  • Pokud je recidivující onemocnění omezeno na solitární lézi, měla by být jeho neoplastická povaha potvrzena cytologií nebo histologií.

• Pro zařazení do studie je vyžadována dokumentovaná nadměrná exprese Her2 (ErbB2) IHC 3+ nebo FISH pozitivní v primární nebo metastatické nádorové tkáni; místním testováním nebo centrálním laboratorním testováním určeným podle země bydliště. Pozn. Přibližně 51 subjektů bude zapsáno do jednostupňového designu pro testování účinnosti u žen z Číny a Hongkongu. Vzhledem k tomu, že trastuzumab není běžně předepisován v Číně a Hongkongu, současná studie umožňuje zapsat až 40 % subjektů, které trastuzumab dosud nebyly.

• Předchozí terapie musí zahrnovat minimálně taxan a/nebo antracyklin a může zahrnovat trastuzumab, pokud je dostupný; jiné předchozí režimy nejsou omezeny kromě kapecitabinu a inhibitorů Erbb2 jiných než trastuzumab. Požadavky na chemo režim jsou následující:

  • Režim obsahující taxan po dobu alespoň 4 cyklů nebo <4 cyklů za předpokladu, že během léčby taxanem došlo k progresi onemocnění nebo k toxicitě omezující léčbu
  • Režim obsahující antracyklin po dobu alespoň 4 cyklů nebo <4 cyklů za předpokladu, že během léčby antracykliny došlo k progresi onemocnění nebo toxicitě omezující léčbu
  • Taxany a antracykliny mohou být podávány současně nebo odděleně
  • Předchozí léčba mohla obsahovat trastuzumab samotný nebo v kombinaci s jinou chemoterapií v adjuvantní, lokálně pokročilé nebo metastatické léčbě a u pacienta musela léčba selhat
  • Předchozí léčba kapecitabinem není povolena, pokud od poslední dávky kapecitabinu neuplynulo 6 měsíců a pokud pacient nemá žádnou toxicitu související s kapecitabinem
  • Předchozí léčba inhibitorem ErbB1 a/nebo ErbB2 jiným než trastuzumabem není povolena
  • Jiné předchozí chemo-režimy, které nejsou uvedeny výše, jsou neomezené.

• Pro ty subjekty, jejichž onemocnění je ER+ a/nebo PR+, by mělo být splněno jedno z následujících kritérií.

  • Subjekty, které dostávaly hormonální léčbu a již nemají z této léčby a hormonální léčby prospěch, musely být ukončeny před první dávkou hodnocené léčby
  • Jedinci s viscerálním onemocněním, které vyžaduje chemoterapii (např. jedinci s jaterními nebo plicními metastázami)
  • Rychle postupující nebo život ohrožující onemocnění, jak určí zkoušející
• Subjekty se stabilními metastázami do CNS (asymptomatické a bez systémových steroidů a antikonvulziv po dobu alespoň 3 měsíců) jsou způsobilé
• Měřitelná léze (léze) podle RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors);
• Radioterapie jako paliativní léčba bolestivého metastatického onemocnění je povolena, ale musí být ukončena do 2 týdnů před zahájením jakékoli hodnocené léčby. Všechny subjekty se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radioterapií před zahájením jakékoli zkoumané léčby. Místo radioterapie nesmí být použito jako místo měřitelného onemocnění;
• Srdeční ejekční frakce v rámci ústavního rozmezí normálu, měřeno echokardiogramem. Skenování MUGA bude akceptováno v případech, kdy echokardiogram nelze provést nebo je neprůkazný;
• Stav výkonu ECOG 0 až 1;
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů;
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky;
• Ženy s potenciálem mít děti musí být během studie ochotny praktikovat přijatelné metody antikoncepce;
• ochoten dokončit všechna screeningová hodnocení, jak je uvedeno v protokolu;
• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována v Tabulce základních laboratorních hodnot

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy kdykoli během studie
• Subjekty s pouze neměřitelnými metastatickými místy onemocnění podle RECIST (např. kostní metastázy, pleurální výpotek nebo ascites atd.);
• Plánovaná současná protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, biologická léčba, hormonální léčba) při užívání hodnocené léčby;
• Nevyřešená nebo nestabilní závažná toxicita z předchozího podání jiného hodnoceného léku a/nebo předchozí léčby rakoviny;
• Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva. Subjekty s ulcerózní kolitidou jsou také vyloučeny;
• Anamnéza jiné malignity. Avšak jedinci, kteří byli bez onemocnění po dobu 5 let, nebo jedinci s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčeni in situ karcinomem, jsou způsobilí;
• Souběžné onemocnění nebo stav, který by způsobil, že by subjekt nebyl vhodný pro účast ve studii, nebo jakákoli vážná zdravotní porucha, která by narušovala bezpečnost subjektu;
• Nekontrolovaná infekce;
• demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu;