拉帕替尼+卡培他滨治疗中国女性晚期转移性乳腺癌

纳入标准：

• 签署知情同意书；
• 女性≥18岁；

• 经组织学证实具有 IIIb/c 期或 IV 期疾病的浸润性乳腺癌的病理学；

  • 如果复发性疾病仅限于孤立性病变，则应通过细胞学或组织学确认其肿瘤性质。

• 参与研究需要在原发性或转移性肿瘤组织中记录到 IHC 3+ 或 FISH 阳性的 Her2 (ErbB2) 过表达；通过本地测试或由居住国确定的中央实验室测试。 注意。 大约 51 名受试者将被纳入单一阶段设计，以测试对来自中国和香港的女性的疗效。 由于曲妥珠单抗在中国大陆和香港并不常见，目前的研究允许多达 40% 的未接受过曲妥珠单抗治疗的受试者入组。

• 先前的治疗必须至少包括紫杉烷和/或蒽环类药物，并且可能包括曲妥珠单抗（如果有）；除了曲妥珠单抗以外的卡培他滨和 Erbb2 抑制剂，其他既往方案不受限制。 化疗方案要求如下：

  • 至少 4 个周期或 <4 个周期的含紫杉烷方案，条件是在使用紫杉烷时出现疾病进展或治疗限制性毒性
  • 至少 4 个周期或少于 4 个周期的含蒽环类药物治疗方案，前提是在使用蒽环类药物期间出现疾病进展或治疗限制性毒性
  • 紫杉烷类和蒽环类药物可能同时或分别给药
  • 既往治疗可能仅包含曲妥珠单抗或与辅助、局部晚期或转移性环境中的其他化疗联合使用，并且患者必须治疗失败
  • 除非自最后一次服用卡培他滨以来已过去 6 个月并且受试者没有任何与卡培他滨相关的毒性，否则不允许事先使用卡培他滨进行治疗
  • 不允许使用曲妥珠单抗以外的 ErbB1 和/或 ErbB2 抑制剂进行先前治疗
  • 上面未列出的其他先前化疗方案不受限制。

• 对于疾病为 ER+ 和/或 PR+ 的受试者，应满足以下标准之一。

  • 接受激素治疗且不再受益于该疗法且激素治疗必须在研究性治疗的第一剂之前停止的受试者
  • 患有需要化疗的内脏疾病的受试者（例如，患有肝或肺转移的受试者）
  • 由研究者确定的快速进展或危及生命的疾病
• 具有稳定 CNS 转移的受试者（无症状且非全身性类固醇和抗惊厥药至少 3 个月）符合条件
• 根据 RECIST（实体瘤反应评估标准）的可测量病变；
• 放疗作为疼痛性转移性疾病的姑息治疗是允许的，但必须在任何研究性治疗开始前 2 周内停止。 在开始任何研究性治疗之前，所有受试者必须已经从所有放射治疗相关的毒性中恢复过来。 放疗部位不得作为可测量疾病的部位；
• 通过超声心动图测量的正常机构范围内的心脏射血分数。 在超声心动图无法执行或不确定的情况下，将接受 MUGA 扫描；
• ECOG 表现状态为 0 至 1；
• 预期寿命≥12周；
• 能够吞咽和保留口服药物；
• 有生育潜力的女性必须愿意在研究期间采用可接受的节育方法；
• 愿意完成协议中概述的所有筛选评估；
• 基线实验室值表定义的适当器官功能

排除标准：

• 研究期间任何时候的怀孕或哺乳期女性
• 根据 RECIST，只有不可测量的疾病转移部位的受试者，（例如 骨转移、胸腔积液或腹水等）；
• 在接受研究性治疗的同时计划同时进行抗癌治疗（化学疗法、放射疗法、免疫疗法、生物疗法、激素疗法）；
• 先前给予另一种研究药物和/或先前癌症治疗的未解决或不稳定的严重毒性；
• 吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术。 患有溃疡性结肠炎的受试者也被排除在外；
• 其他恶性肿瘤病史。 但是，已经 5 年无病的受试者，或具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌病史的受试者符合条件；
• 使受试者不适合参加研究的并发疾病或病症，或任何会影响受试者安全的严重医学障碍；
• 不受控制的感染；
• 痴呆症、精神状态改变或任何会妨碍理解或提供知情同意的精神疾病；