Tratamento de lapatinibe + capecitabina para câncer de mama metastático avançado em mulheres da China

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado;
• Feminino ≥18 anos;

• Patologia que confirmou histologicamente o câncer de mama invasivo com doença em estágio IIIb/c ou estágio IV;

  • Se a doença recorrente estiver restrita a uma lesão solitária, sua natureza neoplásica deve ser confirmada por citologia ou histologia.

• A superexpressão documentada de Her2 (ErbB2) de IHC 3+ ou FISH positivo, em tecido tumoral primário ou metastático é necessária para inclusão no estudo; por testes locais ou testes laboratoriais centrais determinados pelo país de residência. NB. Aproximadamente, 51 indivíduos serão inscritos em um projeto de estágio único para testar a eficácia em mulheres da China e Hong Kong. Devido ao fato de que o trastuzumabe não é comumente prescrito na China e em Hong Kong, o estudo atual permite que até 40% dos indivíduos que são virgens de trastuzumabe sejam incluídos.

• Terapias anteriores devem incluir no mínimo um taxano e/ou antraciclina e podem incluir trastuzumabe, se disponível; outros regimes anteriores não são limitados, exceto capecitabina e inibidores de Erbb2, exceto trastuzumabe. Os requisitos do regime de quimioterapia são os seguintes:

  • Regime contendo taxano por pelo menos 4 ciclos ou <4 ciclos desde que tenha ocorrido progressão da doença ou toxicidade limitante do tratamento durante o tratamento com taxano
  • Regime contendo antraciclina por pelo menos 4 ciclos ou <4 ciclos desde que tenha ocorrido progressão da doença ou toxicidade limitante do tratamento durante o uso de antraciclina
  • Taxanos e antraciclinas podem ter sido administrados simultaneamente ou separadamente
  • O tratamento anterior pode conter trastuzumabe sozinho ou em combinação com outra quimioterapia no cenário adjuvante, localmente avançado ou metastático e o paciente deve ter falhado no tratamento
  • O tratamento prévio com capecitabina não é permitido, a menos que tenham decorrido 6 meses desde a última dose de capecitabina e o indivíduo esteja livre de qualquer toxicidade relacionada à capecitabina
  • A terapia anterior com um inibidor de ErbB1 e/ou ErbB2, exceto trastuzumabe, não é permitida
  • Outros regimes quimioterápicos anteriores não listados acima são ilimitados.

• Para aqueles indivíduos cuja doença é ER+ e/ou PR+, um dos seguintes critérios deve ser atendido.

  • Indivíduos que receberam terapia hormonal e não estão mais se beneficiando dessa terapia e o tratamento hormonal deve ter sido interrompido antes da primeira dose do tratamento experimental
  • Indivíduos com doença visceral que requer quimioterapia (por exemplo, indivíduos com metástases hepáticas ou pulmonares)
  • Doença de progressão rápida ou com risco de vida, conforme determinado pelo investigador
• Indivíduos com metástases estáveis ​​do SNC (assintomáticos e sem esteróides sistêmicos e anticonvulsivantes por pelo menos 3 meses) são elegíveis
• Lesão(ões) mensurável(eis) de acordo com RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos);
• A radioterapia como tratamento paliativo para doença metastática dolorosa é permitida, mas deve ser interrompida dentro de 2 semanas antes do início de qualquer tratamento experimental. Todos os indivíduos devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radioterapia antes do início de qualquer tratamento experimental. O local da radioterapia não deve ser usado como um local de doença mensurável;
• Fração de ejeção cardíaca dentro da faixa institucional de normal medida por ecocardiograma. As varreduras MUGA serão aceitas nos casos em que um ecocardiograma não pode ser realizado ou é inconclusivo;
• Status de desempenho ECOG de 0 a 1;
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas;
• Capaz de engolir e reter medicação oral;
• Mulheres com potencial para ter filhos devem estar dispostas a praticar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante o estudo;
• Disposto a concluir todas as avaliações de triagem conforme descrito no protocolo;
• Função adequada do órgão, conforme definido pela Tabela de Valores Laboratoriais de Linha de Base

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes a qualquer momento durante o estudo
• Indivíduos com apenas locais metastáticos não mensuráveis ​​da doença por RECIST, (por exemplo, metástases ósseas, derrame pleural ou ascite, etc.);
• Terapia anticancerígena concomitante planejada (quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal) durante o tratamento experimental;
• Toxicidade grave não resolvida ou instável devido à administração anterior de outro medicamento em investigação e/ou tratamento anterior contra o câncer;
• Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado. Indivíduos com colite ulcerativa também são excluídos;
• História de outra malignidade. No entanto, indivíduos que estão livres de doença há 5 anos, ou indivíduos com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso, são elegíveis;
• Doença ou condição concomitante que torne o sujeito inadequado para a participação no estudo, ou qualquer distúrbio médico sério que interfira na segurança do sujeito;
• Infecção descontrolada;
• Demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado;