Behandlung mit Lapatinib + Capecitabin bei fortgeschrittenem metastasiertem Brustkrebs bei Frauen aus China

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung;
• Weiblich ≥18 Jahre;

• Pathologie mit histologisch bestätigtem invasivem Brustkrebs im Stadium IIIb/c oder Stadium IV;

  • Wenn die rezidivierende Erkrankung auf eine einzelne Läsion beschränkt ist, sollte ihre neoplastische Natur durch Zytologie oder Histologie bestätigt werden.

• Eine dokumentierte Überexpression von Her2 (ErbB2) von IHC 3+ oder FISH-positiv in primärem oder metastasiertem Tumorgewebe ist für die Aufnahme in die Studie erforderlich; durch lokale Tests oder zentrale Labortests, die vom Wohnsitzland bestimmt werden. NB. Ungefähr 51 Probanden werden in ein einstufiges Design aufgenommen, um die Wirksamkeit bei Frauen aus China und Hongkong zu testen. Aufgrund der Tatsache, dass Trastuzumab in China und Hongkong nicht häufig verschrieben wird, können bis zu 40 % der Probanden, die Trastuzumab-naiv sind, in die aktuelle Studie aufgenommen werden.

• Vorherige Therapien müssen mindestens ein Taxan und/oder Anthrazyklin enthalten und können, falls verfügbar, Trastuzumab enthalten; andere frühere Regime sind nicht eingeschränkt, mit Ausnahme von Capecitabin und anderen Erbb2-Inhibitoren als Trastuzumab. Die Anforderungen an die Chemotherapie lauten wie folgt:

  • Taxan enthaltendes Regime für mindestens 4 Zyklen oder < 4 Zyklen, vorausgesetzt, dass während der Behandlung mit Taxan ein Fortschreiten der Krankheit oder eine behandlungsbegrenzende Toxizität auftrat
  • Anthrazyklinhaltiges Regime für mindestens 4 Zyklen oder < 4 Zyklen, vorausgesetzt, dass während der Behandlung mit Anthrazyklin ein Fortschreiten der Krankheit oder eine behandlungsbegrenzende Toxizität auftrat
  • Taxane und Anthrazykline können gleichzeitig oder getrennt verabreicht worden sein
  • Die vorherige Behandlung kann Trastuzumab allein oder in Kombination mit einer anderen Chemotherapie in der adjuvanten, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Situation enthalten haben, und der Patient muss die Behandlung fehlgeschlagen haben
  • Eine vorherige Behandlung mit Capecitabin ist nicht zulässig, es sei denn, seit der letzten Capecitabin-Dosis sind 6 Monate vergangen und der Patient ist frei von jeglicher Capecitabin-bedingten Toxizität
  • Eine vorherige Therapie mit einem anderen ErbB1- und/oder ErbB2-Inhibitor als Trastuzumab ist nicht zulässig
  • Andere vorherige Chemotherapien, die oben nicht aufgeführt sind, sind unbegrenzt.

• Bei Patienten, deren Erkrankung ER+ und/oder PR+ ist, sollte eines der folgenden Kriterien erfüllt sein.

  • Patienten, die eine Hormontherapie erhalten haben und nicht mehr von dieser Therapie profitieren, und die Hormonbehandlung muss vor der ersten Dosis der Prüfbehandlung abgebrochen worden sein
  • Patienten mit viszeralen Erkrankungen, die eine Chemotherapie erfordern (z. B. Patienten mit Leber- oder Lungenmetastasen)
  • Rasch fortschreitende oder lebensbedrohliche Krankheit, wie vom Prüfarzt festgestellt
• Probanden mit stabilen ZNS-Metastasen (asymptomatisch und ohne systemische Steroide und Antikonvulsiva für mindestens 3 Monate) sind teilnahmeberechtigt
• Messbare Läsion(en) gemäß RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors);
• Eine Strahlentherapie als palliative Behandlung einer schmerzhaften metastasierten Erkrankung ist zulässig, muss jedoch innerhalb von 2 Wochen vor Beginn einer Prüfbehandlung abgebrochen werden. Alle Probanden müssen sich von allen strahlentherapiebedingten Toxizitäten erholt haben, bevor eine Untersuchungsbehandlung eingeleitet wird. Der Ort der Strahlentherapie darf nicht als Ort einer messbaren Erkrankung verwendet werden;
• Herzauswurffraktion innerhalb des institutionellen Normalbereichs, gemessen durch Echokardiogramm. MUGA-Scans werden in Fällen akzeptiert, in denen ein Echokardiogramm nicht durchgeführt werden kann oder nicht schlüssig ist;
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1;
• Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen;
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten;
• Frauen mit Kinderwunsch müssen bereit sein, während der Studie akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren;
• Bereit, alle im Protokoll beschriebenen Screening-Bewertungen durchzuführen;
• Angemessene Organfunktion gemäß Definition in der Tabelle der Ausgangswerte des Labors

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen jederzeit während der Studie
• Patienten mit nur nicht messbaren metastatischen Krankheitsherden gemäß RECIST (z. Knochenmetastasen, Pleuraerguss oder Aszites usw.);
• Geplante gleichzeitige Anti-Krebs-Therapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Hormontherapie) während der Einnahme einer Prüfbehandlung;
• Ungelöste oder instabile, schwerwiegende Toxizität durch vorherige Verabreichung eines anderen Prüfpräparats und/oder einer vorherigen Krebsbehandlung;
• Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms. Personen mit Colitis ulcerosa sind ebenfalls ausgeschlossen;
• Geschichte anderer bösartiger Erkrankungen. Teilnahmeberechtigt sind jedoch Personen, die seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, oder Personen mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom;
• Gleichzeitige Krankheit oder Zustand, die den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden, oder eine schwerwiegende medizinische Störung, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würde;
• Unkontrollierte Infektion;
• Demenz, veränderter Geisteszustand oder ein psychiatrischer Zustand, der das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde;