Trattamento con lapatinib + capecitabina per carcinoma mammario metastatico avanzato nelle donne dalla Cina

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato;
• Femmina ≥18 anni;

• Patologia che ha istologicamente confermato carcinoma mammario invasivo con malattia in stadio IIIb/c o stadio IV;

  • Se la malattia ricorrente è limitata a una lesione solitaria, la sua natura neoplastica deve essere confermata dalla citologia o dall'istologia.

• Per l'arruolamento nello studio è richiesta la sovraespressione documentata di Her2 (ErbB2) di IHC 3+ o FISH positivo, nel tessuto tumorale primario o metastatico; mediante test locali o test di laboratorio centrale determinati in base al paese di residenza. NB. Circa 51 soggetti saranno arruolati in un progetto a fase singola per testare l'efficacia nelle donne provenienti dalla Cina e da Hong Kong. A causa del fatto che il trastuzumab non è comunemente prescritto in Cina e Hong Kong, l'attuale studio consente di arruolare fino al 40% dei soggetti naïve al trastuzumab.

• Le terapie precedenti devono includere almeno un taxano e/o un'antraciclina e possono includere trastuzumab se disponibile; altri regimi precedenti non sono limitati ad eccezione della capecitabina e degli inibitori di Erbb2 diversi dal trastuzumab. I requisiti del regime chemio sono i seguenti:

  • Regime contenente taxani per almeno 4 cicli o <4 cicli a condizione che la progressione della malattia o il trattamento limitino la tossicità durante il trattamento con taxano
  • Regime contenente antraciclina per almeno 4 cicli o <4 cicli a condizione che si sia verificata progressione della malattia o tossicità limitante il trattamento durante il trattamento con antraciclina
  • I taxani e le antracicline possono essere stati somministrati contemporaneamente o separatamente
  • Il trattamento precedente può contenere trastuzumab da solo o in combinazione con altra chemioterapia in ambito adiuvante, localmente avanzato o metastatico e il paziente deve aver fallito il trattamento
  • Il precedente trattamento con capecitabina non è consentito a meno che non siano trascorsi 6 mesi dall'ultima dose di capecitabina e il soggetto sia libero da qualsiasi tossicità correlata alla capecitabina
  • Non è consentita una precedente terapia con un inibitore ErbB1 e/o ErbB2 diverso da trastuzumab
  • Altri regimi chemioterapici precedenti non elencati sopra sono illimitati.

• Per quei soggetti la cui malattia è ER+ e/o PR+ deve essere soddisfatto uno dei seguenti criteri.

  • Soggetti che hanno ricevuto terapia ormonale e non traggono più beneficio da questa terapia e il trattamento ormonale deve essere stato interrotto prima della prima dose del trattamento sperimentale
  • Soggetti con malattia viscerale che richiede chemioterapia (ad es. Soggetti con metastasi epatiche o polmonari)
  • Malattia in rapida progressione o pericolosa per la vita, come determinato dallo sperimentatore
• Sono ammissibili i soggetti con metastasi stabili del SNC (asintomatici e privi di steroidi sistemici e anticonvulsivanti per almeno 3 mesi)
• Lesione/i misurabile/i secondo RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors);
• La radioterapia come trattamento palliativo per la malattia metastatica dolorosa è consentita ma deve essere interrotta entro 2 settimane prima dell'inizio di qualsiasi trattamento sperimentale. Tutti i soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla radioterapia prima dell'inizio di qualsiasi trattamento sperimentale. Il sito della radioterapia non deve essere utilizzato come sito di malattia misurabile;
• Frazione di eiezione cardiaca all'interno dell'intervallo istituzionale del normale misurato dall'ecocardiogramma. Le scansioni MUGA saranno accettate nei casi in cui un ecocardiogramma non può essere eseguito o è inconcludente;
• ECOG Performance Status da 0 a 1;
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane;
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale;
• Le donne potenzialmente in grado di avere figli devono essere disposte a praticare metodi accettabili di controllo delle nascite durante lo studio;
• Disponibilità a completare tutte le valutazioni di screening come indicato nel protocollo;
• Adeguata funzione d'organo come definita dalla Tabella dei valori di laboratorio di riferimento

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento in qualsiasi momento durante lo studio
• Soggetti con solo siti metastatici non misurabili della malattia secondo RECIST (ad es. metastasi ossee, versamento pleurico o ascite, ecc.);
• Terapia antitumorale concomitante pianificata (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia ormonale) durante l'assunzione di un trattamento sperimentale;
• Tossicità grave irrisolta o instabile da precedente somministrazione di un altro farmaco sperimentale e/o di precedente trattamento del cancro;
• Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue. Sono esclusi anche i soggetti con colite ulcerosa;
• Storia di altri tumori maligni. Tuttavia, sono ammissibili i soggetti che sono stati liberi da malattia per 5 anni o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo;
• Malattia o condizione concomitante che renderebbe il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio o qualsiasi grave disturbo medico che interferirebbe con la sicurezza del soggetto;
• Infezione incontrollata;
• Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato;