Cytochlor, tetrahydrouridin a terapie zevním paprskem při léčbě pacientů s rakovinou, která se rozšířila do mozku
24. listopadu 2014 aktualizováno: Brian Lally
Translační fáze I studie eskalujících dávek 5-chlor-2'-deoxycytidinu (CldC) s fixní dávkou tetrahydrouridinu v kombinaci s externím ozářením mozku pro metastatický karcinom do mozku
ZDŮVODNĚNÍ: Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Léky, jako je cytochlor a tetrahydrouridin, mohou zvýšit citlivost nádorových buněk na radiační terapii.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku cytochloru při podávání spolu s tetrahydrouridinem a terapií ozařováním zevním paprskem při léčbě pacientů s rakovinou, která se rozšířila do mozku.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Stanovte profil bezpečnosti a toxicity cytochloru a H4U při podávání v kombinaci se zevní radioterapií po dobu 2 týdnů po léčbě samotnými léky v předchozím týdnu.
Sekundární
- Stanovte účinnost H4U na inhibici systémové cytidindeaminázy (CD) během léčby cytochlorem a H4U.
- Proveďte podrobné farmakokinetické studie ke stanovení hladin cytochloru a jeho metabolitů v séru a moči v 1., 2. a 3. týdnu během léčby.
Přehled: Toto je studie s eskalací dávky cytochloru.
Pacienti dostávají cytochlor IV a tetrahydrouridin (H4U) IV po dobu 5 minut ve 3 dnech v týdnu 1 a ve dnech 1-5 v týdnech 2 a 3. Pacienti také podstupují zevní radioterapii 5 dní v týdnu v týdnech 2 a 3 zahájenou 3- 4 hodiny po infuzích cytochloru a H4U. Léčba se může opakovat v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni měsíčně po dobu 3 měsíců, každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každé 4 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 1 roku a poté každý rok.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
2
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
17 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
- Diagnostika metastatického karcinomu do mozku pomocí MRI nebo CT s kontrastem
Vhodné pro radioterapii celého mozku (WBRT)
- Pacienti léčení předchozí operací jsou způsobilí, pokud má být WBRT použit po operaci
- Neplánuji léčbu stereotaktickou radiochirurgií
- Žádné leptomeningeální metastázy dokumentované kontrastním vyšetřením MRI/CT nebo vyšetřením mozkomíšního moku
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Kritéria pro zařazení:
- Karnofsky výkonnostní stav (PS) 70-100 % nebo ECOG PS 0-1
- Leukocyty ≥ 3 000/ul
- Absolutní počet neutrofilů > 1 500/µL
- Počet krevních destiček > 100 000/ul
- Celkový bilirubin v normě
- AST a ALT < 2,5násobek horní hranice normálu
- Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu > 60 ml/min
- Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce).
Kritéria vyloučení:
Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nejen, kterékoli z následujících:
- Probíhající nebo aktivní infekce
- Symptomatické městnavé srdeční selhání
- Nestabilní angina pectoris
- Srdeční arytmie
- Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
- Těhotné nebo kojící
- Závislost na alkoholu
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Žádná předchozí radioterapie mozku
- Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
- Žádná další souběžná chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie (s výjimkou antikoncepce a substitučních steroidů) nebo jiná experimentální léčba
Žádná jiná souběžná protinádorová léčba mimo protokol
- Systémová terapie jeden měsíc před nebo po radioterapii mozku je povolena
- Žádný souběžný heparin nebo kumadin
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CldC + H4U
|
Počáteční dávka CldC ve studii je 50 mg/m2/den.
Dávka CldC bude pro pacienty eskalována / deeskalována.
Pacienti dostanou CldC+H4U ve 3 dnech (středa, čt, pá) v týdnu 1, který předchází zahájení radiační terapie.
Pacienti dostanou H4U a CldC IV bolusovou infuzí.
Léčba CldC+H4U pak bude pokračovat po dobu 5 dnů (Po-Pá) během každého z týdnů 2 a 3 a bude doprovázena radiační terapií v dávce 3 Gy/frakci zahájenou 3-4 hodiny po bolusové infuzi CldC+H4U.
Léčba CldC+H4U a ozařování se pak ukončí na konci 3. týdne.
Ostatní jména:
Bude použita fixní dávka H4U 720 mg/m2/den bez ohledu na podanou dávku CldC.
H4U bude podávána intravenózní bolusovou infuzí po dobu 5 minut, po 5 minutách následuje intravenózní bolusová infuze CldC.
Pacienti dostanou CldC+H4U ve 3 dnech (středa, čt, pá) v týdnu 1, který předchází zahájení radiační terapie.
Pacienti dostanou H4U a CldC IV bolusovou infuzí.
Léčba CldC+H4U pak bude pokračovat po dobu 5 dnů (Po-Pá) během každého z týdnů 2 a 3 a bude doprovázena radiační terapií v dávce 3 Gy/frakci zahájenou 3-4 hodiny po bolusové infuzi CldC+H4U.
Léčba CldC+H4U a ozařování se pak ukončí na konci 3. týdne.
Ostatní jména:
Jedna léčba 3 Gy bude podávána denně 5 dní v týdnu (10 frakcí), celkem 30 Gy po dobu dvou týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovit rozsah dávek CldC pro další klinické studie (klinické studie fáze II) na základě bezpečnosti a toxicity.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
b) Stanovte profil bezpečnosti a toxicity CldC+ H4U při podávání v kombinaci s RT po dobu 2 týdnů po léčbě samotným léčivem po dobu 3 dnů v týdnu před kombinovanou léčbou.
Časové okno: Délka studijní léčby
|
Délka studijní léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
a) Stanovte účinnost H4U na inhibici systémové cytidindeaminázy (CD) během léčby CldC + H4U.
Časové okno: V protokolem specifikovaných časových bodech během léčby
|
Základní hladiny CD budou získány testováním CD v séru před zahájením léčby ve středu v týdnu 1.
Následné testy CD v séru budou prováděny v pátek 1. až 3. týdne po každém dni léčby CldC + H4U.
V týdnech 2 a 3 k tomu dojde před RT
|
V protokolem specifikovaných časových bodech během léčby
|
|
Hladiny cytochloru a metabolitů v séru v týdnech 1, 2 a 3
Časové okno: Farmakokinetické odběry vzorků v protokolem specifikovaných časových bodech během trvání léčby
|
Farmakokinetické odběry vzorků v protokolem specifikovaných časových bodech během trvání léčby
|
|
|
Hladiny cytochloru a metabolitů v moči v 1., 2. a 3. týdnu
Časové okno: Farmakokinetické odběry vzorků v protokolem specifikovaných časových bodech během trvání léčby
|
Farmakokinetické odběry vzorků v protokolem specifikovaných časových bodech během trvání léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Fazilat Ishkanian, MD, University of Miami
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. srpna 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. srpna 2007
První zveřejněno (Odhad)
27. srpna 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
25. listopadu 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. listopadu 2014
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20057104
- SCCC-2005097 (Jiný identifikátor: University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center)
- WIRB-20051340 (Jiný identifikátor: Western Institutional Review Board)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .